ZYVOXID 2 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION

El ZYVOXID 2 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION es un medicamento fabricado por Pfizer, S.A., y autorizado por la AEMPS el 20/07/2001 con el número de registro: 64106.

Contiene 1 principio activo: LINEZOLID.

Ficha

Laboratorio	Pfizer, S.A.
Principio Activo	LINEZOLID (6)
Codigo ATC	J01XX08
comercializado	SI
Observaciones	Uso Hospitalario
conduccion	No
triangulo_amarillo	NO

Especialidades

Cod Nacional	Espcialidad	Principios Activos	Comercializado	Autorizado	Revocado	PVP
970145	ZYVOXID 2 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION	Linezolid	Comercializado	20/07/2001		678.16

Prospecto

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

ZYVOXID 2 mg/ml solución para perfusión
Linezolid

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Zyvoxid y para qué se utiliza
2. Antes de usar Zyvoxid
3. Cómo usar Zyvoxid
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Zyvoxid
6. Información adicional


1. Qué es Zyvoxid y para qué se utiliza

Los antibióticos se utilizan para tratar infecciones bacterianas y no sirven para tratar infecciones víricas como la gripe o el catarro.

Es importante que siga las instrucciones relativas a la dosis, las tomas y la duración del tratamiento indicadas por su médico.

No guarde ni reutilice este medicamento. Si una vez finalizado el tratamiento le sobra antibiótico, devuélvalo a la farmacia para su correcta eliminación. No debe tirar los medicamentos por el desagüe ni a la basura.

Zyvoxid es un antibiótico del grupo de las oxazolidin onas que actúa impidiendo el crecimiento de determinadas bacterias (gérmenes) que causan infecciones. Se utiliza para el tratamiento de la neumonía y de ciertas infecciones de la piel o del tejido subcutáneo. Su médico habrá decidido si Zyvoxid es adecuado para tratar su infección.


2. Antes de usar Zyvoxid

No tome Zyvoxid si:
- Es alérgico (hipersensible) a linezolid o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento. - Está tomando o ha tomado en las últimas 2 sema nas algún medicamento de los llamados inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs como por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estos medicamentos suelen utilizarse para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson.
- Está dando el pecho. Este medicamento pasa a la leche y podría afectar al bebé.
Zyvoxid puede no ser adecuado para usted si responde sí a cualquiera de las siguientes preguntas. En ese caso, indíqueselo a su médico, ya que él/ella necesitará controlar su salud general y su tensión arterial antes y durante el tratamiento o podría decidir que otro tratamiento es mejor para usted. Pregunte a su médico si no está seguro de si alguna de estas categorías aplica a su caso. CORREO ELECTRÓNICO
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8 Sugerencias_ft@aemps.es 28022 MADRID

• ¿Tiene la tensión arterial alta?
• ¿Le han diagnosticado hiperactividad tiroidea?
• ¿Tiene un tumor de las glándulas adrenales (feoc romocitoma) o síndrome carcinoide (causado por tumores en el sistema hormonal que cursan con síntomas de diarrea, enrojecimiento de la piel, pitos al respirar)?
• ¿Padece depresión maniaca, trastorno esquizofrénico, confusión mental u otros problemas mentales? • ¿Está tomando alguno de los siguientes medicamentos?
- Remedios descongestionantes para el r esfriado que contiene n pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
- Medicamentos para tratar el asma como salbutamol, terbutalina, fenoterol. - Antidepresivos llamados tricíclicos o ISRSs (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) como por ejemplo amitriptilina, ci pramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina. - Medicamentos utilizados para tratar las migrañas, como sumatriptán o zolmitriptán. - Medicamentos para tratar reacciones alérgicas graves repentinas como adrenalina (epinefrina). - Medicamentos que aumentan la tensión arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina.
- Medicamentos utilizados para tratar el dolor moderado o grave, como petidina. - Medicamentos utilizados para tratar trastornos de ansiedad, como buspirona. - Un antibiótico llamado rifampicina.

Tenga especial cuidado con Zyvoxid
Informe a su médico antes de usar este medicamento si:
- Le salen cardenales y sangra con facilidad.
- Tiene anemia.
- Es propenso a coger infecciones.
- Tiene historia de convulsiones.
- Tiene problemas de hígado o de riñones, especialmente si está en diálisis. - Tiene diarrea.

Informe a su médico inmediatamente si durante el tratamiento aparecen:
- Problemas de visión como visión borrosa, cambios en la visión de los colores, dificultad para ver con claridad o si nota que se reduce su campo visual.
- Puede producirse diarrea mientras está tomando o después de tomar antibióticos, incluido linezolid. Si la diarrea se volviera intensa, durara mucho tiempo, o si notara que sus heces contienen sangre o mucosidad, deberá dejar de tomar Zyvoxid inmediatamente y consultar a su médico. En esta situación, no deberá tomar medicamentos que paren o disminuyan los movimientos intestinales. - Náuseas o vómitos repetidos, dolor abdominal o hiperventilación.

Uso de otros medicamentos
En ocasiones Zyvoxid puede interaccionar con ciertos medicamentos y producir efectos adversos tales como cambios en la tensión arterial, en la temperatura corporal o en la frecuencia cardiaca.
Informe a su médico si está tomando o ha estado tomando en las 2 últimas semanas los siguientes medicamentos, ya que no debe usar Zyvoxid si todavía los está tomando o si los ha tomado recientemente (ver también la sección 2 anterior “No utilizar Zyvoxid”).

• Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs, como por ejemplo fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida). Estos medicamentos se suelen utilizar para el tratamiento de la enfermedad del Parkinson.

MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Informe también a su médico si está tomando los si guientes medicamentos. Su médico podría decidir tratarle con Zyvoxid, pero necesitará valorar su esta do general y su tensión arterial antes y durante el tratamiento. En otros casos, su médico podría decidir que otro tratamiento es mejor para usted. • Remedios descongestionantes para el resfriado que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina. • Algunos medicamentos para tratar el asma como salbutamol, terbutalina, fenoterol. • Ciertos antidepresivos llamados tricíclicos o ISRSs (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Hay muchos medicamentos de este tipo, incluido amitriptilina, cipramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina. • Medicamentos utilizados para tratar las migrañas como sumatriptán o zolmitriptán. • Medicamentos para tratar reacciones alérgicas graves repentinas como adrenalina (epinefrina). • Medicamentos que aumentan la tensión arterial , como noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina.
• Medicamentos utilizados para tratar el dolor moderado o grave, como petidina. • Medicamentos utilizados para tratar trastornos de ansiedad, como buspirona. • Medicamentos que impiden la coagulación de la sangre, como warfarina.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Uso de Zyvoxid con los alimentos y bebidas
• Puede usar Zyvoxid antes, durante o después de las comidas.
• Evite comer cantidades excesivas de queso, extractos de levadura o extractos de semillas de soja (por ejemplo salsa de soja) y de bebidas alcohólicas, especialmente cerveza de barril y vino. La razón es que este medicamento puede reaccionar con una sustancia llamada tiramina que está presente de forma natural en algunos alimentos, causando un aumento de su tensión arterial. • Si comienza con dolor de cabeza después de comer o beber, comuníqueselo a su médico o farmacéutico inmediatamente.

Embarazo y lactancia
Se desconoce el efecto de Zyvoxid en las mujeres em barazadas. Por tanto, las mujeres embarazadas no deben usar Zyvoxid, a menos que se lo aconseje su mé dico. Informe a su médico si está embarazada, si piensa que pudiera estarlo o si está intentando quedarse embarazada.

No debería dar el pecho mientras esté tomando Zyvoxid porque este medicamento pasa a la leche y podría afectar a su bebé.

Conducción y uso de máquinas
Zyvoxid puede producir mareos o problemas de visión. Si le ocurre esto, no conduzca ni utilice máquinas. Recuerde que si no se encuentra bien puede verse af ectada su capacidad para conducir o para utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Zyvoxid
Glucosa
Este medicamento contiene glucosa. Los pacientes con diabetes mellitus deben tener en cuenta que que este medicamento contiene 13,7 g de glucosa por bolsa.
1ml de Zyvoxid solución contiene 45,7 mg de glucosa (13,7 g de glucosa en una bolsa). Por favor informe a su médico o enfermera si es diabético.

Sodio
Los pacientes con dietas pobres en sodio deben tene r en cuenta que este medicamento contiene 114 mg (4,96 mmol) de sodio por bolsa.
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

1 ml de Zyvoxid solución contiene 0,38 mg de sodio (114 mg de sodio en una bolsa). Por favor, informe a su médico o enfermera si está siguiendo una dieta baja en sodio.

3. Cómo usar Zyvoxid

Adultos
Este medicamento le será administrado por un médico u otro profesional sanitario mediante goteo (por perfusión dentro de una vena). La dosis normal para adultos (18 años o mayores) es de 300 ml (600 mg de linezolid) dos veces al día administrado directamente en el torrente sanguíneo (por vía intravenosa), mediante goteo durante un periodo de 30 a 120 minutos.

Si está en un programa de diálisis, se le administrará Zyvoxid después de cada sesión.
La duración normal del tratamiento es de 10-14 días, pe ro puede prolongarse hasta 28 días. La seguridad y la eficacia de este medicamento no han sido establecidas en periodos de tratamiento superiores a 28 días. Su médico decidirá la duración de su tratamiento.

Mientras esté usando Zyvoxid, su médico le realizar á análisis de sangre periódicos para controlar el recuento sanguíneo.
Si toma Zyvoxid durante más de 28 días, su médico deberá controlarle la visión.
Niños
Zyvoxid no se utiliza normalmente en niños ni adolescentes (menores de 18 años).
Si usa más Zyvoxid del que debiera
Si piensa que podrían haberle administrado más Zyvoxid del que debieran, informe a su médico o enfermera.

Si olvidó usar Zyvoxid
Como este medicamento se administra bajo estrecha supervisión, es muy poco probable que se olvide una dosis. Si piensa que han olvidado administrarle una dosis del tratamiento, informe a su médico o enfermera.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Zyvoxid puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe inmediatamente a su médico, enfermera o farmacéutico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos mientras está en tratamiento con Zyvoxid:
- Reacciones de la piel como piel roja, dolorida y escamosa (dermatitis), erupción, picor o hinchazón particularmente alrededor de la cara y cuello. Esto puede ser un signo de una reacción alérgica y puede ser necesario interrumpir el tratamiento con Zyvoxid.
- Problemas de la visión, como visión borrosa, cambios en la percepción de los colores, dificultad para ver con claridad o si nota que se reduce su campo visual.
- Diarrea grave que contiene sangre y/o mucosidad (colitis asociada a antibióticos incluida colitis pseudomembranosa), que en circunstancias muy raras podrían dar lugar a complicaciones que pueden llegar a poner en peligro la vida.
- Náuseas o vómitos repetidos, dolor abdominal o hiperventilación.
- Se han comunicado casos de ataques epilépticos o convulsiones en pacientes en tratamiento con Zyvoxid. Debe indicar a su médico si experimenta agitación, confusión, delirio, rigidez, temblor, MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

descoordinación y convulsiones mientras está también en tratamiento con antidepresivos llamados ISRSs (ver sección 2).

Se han comunicado casos de adormecimiento, hormigueo o visión borrosa en pacientes que han tomado Zyvoxid más de 28 días. Si experimenta dificultades en su visión consulte a su médico lo antes posible.
Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos frecuentes (que pueden producirse en menos de 1 de cada 10 pacientes): - Infecciones por hongos, especialmente en la vagina o en la boca.
- Dolor de cabeza.
- Sabor metálico.
- Diarrea, vómitos, náuseas.
- Alteración de algunos resultados del análisis de sa ngre, incluidos los resulta dos de las pruebas de función hepática, renal o los niveles de azúcar en sangre.
- Sangrado o moratones inexplicables, que pueden deberse a una alteración del número de ciertas células sanguíneas que pueden afectar a la coagulación sanguínea o producir anemia.
Efectos adversos poco frecuentes (que pueden producirse en menos de 1 de cada 100 pacientes): - Inflamación de la vagina o de la zona genital de la mujer.
- Cambios en el número de algunas células sanguíneas que pueden afectar a la capacidad para defenderse de las infecciones.
- Dificultad para dormir.
- Mareo, sensación como de hormigueo o adormecimiento.
- Visión borrosa.
- “Pitidos” en los oídos (tinnitus).
- Aumento de la tensión arterial, inflamación de las venas.
- Indigestión, dolor de estómago, estreñimiento.
- Boca seca o dolorida, hinchazón, molestias, cambios de color de la lengua. - Erupción cutánea.
- Dolor en el lugar de la inyección (vía) o alrededor del mismo.
- Inflamación de las venas (incluida la localización en la que se coloca la vía para administrar la infusión).
- Necesidad de orinar con más frecuencia.
- Fiebre o escalofríos, malestar y dolores.
- Sensación de cansancio o de sed.
- Inflamación del páncreas.
- Sudoración aumentada.
- Alteración en las proteínas, sales o enzimas en la sangre que miden la función del hígado o de los riñones.
- Reducción del número de las células de la sangre que luchan contra las infecciones.
Efectos adversos raros (que pueden producirse en menos de 1 de cada 1.000 pacientes): - Cambios en el ritmo de los latidos del corazón (por ejemplo, aumento del ritmo de los latidos). - Ataques isquémicos transitorios (alteración pasajera del flujo de sangre al cerebro, que causa síntomas a corto plazo tales como pérdida de visión, debilidad de las piernas y los brazos, enlentecimiento del habla y pérdida del conocimiento).
- Fallo renal.

También se han comunicado los siguientes efectos adversos (frecuencia no conocida): - Síndrome serotoninérgico (síntomas que incluyen frecuencia cardiaca acelerada, confusión, sudoración anormal, alucinaciones, movimientos involuntarios, temblores y tiritona). MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

- Acidosis láctica (los síntomas incluyen náuseas y vómitos repetidos, dolor abdominal, hiperventilación).
- Trastornos graves de la piel.
- Convulsiones.
- Cambio del color de la superficie de los dientes, que desaparece con los procedimientos de limpieza dental profesional (descaling manual).
- Alopecia (pérdida del pelo).
- Hiponatremia (niveles bajos de potasio en la sangre).
- Cambios en la visión de los colores, dificultad para ver los detalles o si su campo visual se hace más pequeño.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. Conservación de Zyvoxid

El personal del hospital se asegurará de que no se u tilice Zyvoxid Solución después de la fecha de uso impresa en la bolsa y de que se le administra inmedi atamente después de romper el precinto. También inspeccionarán visualmente la solución antes de su utilización y sólo se utilizará si es una solución transparente y sin partículas. Asimismo, se asegurarán de que la solución es mantenida correctamente, en su caja y envoltorio para protegerla de la luz y de ma ntenerla fuera del alcance y de la vista de los niños hasta que vaya a ser utilizada.


6. Información adicional

Qué contiene la solución de Zyvoxid
- El principio activo es linezolid. Cada ml de solución contiene 2 mg de linezolid. - Los demás componentes son glucosa monohidrato (un tipo de azúcar), citrato de sodio (E331), ácido cítrico anhidro (E330), ácido clorhídrico (E507) o hidróxido de sodio (E524) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase de Zyvoxid
Zyvoxid es una solución transparente que se presenta en bolsas individuales de perfusión que contienen 300 ml (600 mg) de Zyvoxid.
Las bolsas se presentan en envases de 1, 2, 5, 10, 20 ó 25 bolsas.

Puede que no estén comercializados todos los tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la Autorización de Comercialización
Pfizer, S.A.
Avda. Europa 20B
Parque Empresarial La Moraleja
28108, Alcobendas. Madrid.

Responsable de la fabricación
Fresenius Kabi Norge AS. Svinesundsveien, 80. NO-1753 Halden. Noruega
o
Pharmacia And Upjohn Ltd. Davy Avenue (Milton Keynes) - MK5 8PH - Reino Unido
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

o
Pharmacia Limited. Whalton Road (Morpeth, Northumberland) - NE61 3YA - Reino Unido
Los datos de contacto son los siguientes: Pfizer S.A., Avda. de Europa 20B, Parque Empresarial La Moraleja, 28108 Alcobendas (Madrid). Teléfono: 91 490 99 00

Este medicamento ha sido autorizado en los Estados Miembros de la UE bajo los siguientes nombres:

Austria Zyvoxid
Bélgica Zyvoxid
Chipre Zyvoxid
República Checa Zyvoxid
Dinamarca Zyvoxid
Estonia Zyvoxid
Finlandia Zyvoxid
Francia Zyvoxid
Alemania Zyvoxid
Grecia Zyvoxid
Hungría Zyvox
Islandia Zyvoxid
Irlanda Zyvox
Italia Zyvoxid
Letonia Zyvoxid
Lituania Zyvoxid
Luxemburgo Zyvoxid
Malta Zyvox
Holanda Zyvoxid
Noruega Zyvoxid
Polonia Zyvoxid
Portugal Zyvoxid
Eslovaquia Zyvoxid
Eslovenia Zyvoxid
España Zyvoxid
Reino Unido Zyvox
Suecia Zyvoxid


Este prospecto ha sido aprobado en octubre de 2011.

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

GUIA PARA LOS PROFESIONALES SANITARIOS
ZYVOXID 2 mg/ml solución para perfusión
Linezolid

IMPORTANTE: Consultar la ficha técnica antes de la prescripción.
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Linezolid no es activo frente a infecciones causad as por microorganismos patógenos gramnegativos. Debe iniciarse concomitantemente tratamiento frente a microorganismos gramnegativos si se tiene certeza o se sospecha co-infección por microorganismos patógenos gramnegativos.

Descripción
Bolsas de perfusión intravenosa de uso único, sin lá tex, multicapa de poliolefina (Excel o Freeflex) selladas, con una cubierta externa de aluminio lami nado. Cada bolsa contiene 300 ml de solución y se presenta en una caja. Cada caja contiene 1, 2, 5, 10*, 20 ó 25 bolsas de perfusión intravenosa.
Nota: *Actualmente sólo se comercializan cajas de 10 bolsas.

Zyvoxid 2 mg/ml solución para perfusión contiene linezolid 2mg/ml en una solución isotónica, transparente, de color transparente a amarillo. Los demás componentes son: glucosa monohidrato , citrato de sodio (E331), ácido cítrico anhidro (E330), ácido clorhídrico (E507) o hidróxido de sodio (E524) y agua para preparaciones inyectables.

Posología y forma de administración
El tratamiento con linezolid debe iniciarse únicamente en el ámbito hospitalario y tras la valoración por un médico especialista, como un microbiólogo o un especialista en enfermedades infecciosas.
Los pacientes que inicien el tratamiento con la fo rmulación parenteral pueden pasar a cualquiera de las presentaciones orales, cuando esté indicado clínicamente. En este caso no se requiere ajuste de dosis, ya que la biodisponibilidad oral de linezolid es aproximadamente del 100%.

La solución para perfusión se debe administrar durante un periodo de 30 a 120 minutos.
La dosis recomendada de linezolid se debe administrar por vía intravenosa u oral dos veces al día.
Duración y dosificación recomendada para el tratamiento en adultos:
La duración del tratamiento depende del microorganismo, del lugar de la infección, de la gravedad y de la respuesta clínica del paciente.

Las recomendaciones sobre la duración del tratamiento que se indican a continuación reflejan las utilizadas en los ensayos clínicos. Para algunos tipos de infección, puede ser conveniente prescribir tratamientos más cortos, aunque esto no se ha evaluado en ensayos clínicos.

La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia de linezolid cuando se administra durante períodos superiores a 28 días (ver sección 4.4).
Las infecciones asociadas a bacteremia no requieren aumentar la dosis recomendada ni la duración del tratamiento. Las dosis recomendadas son idénticas para la solución para perfusión, los comprimidos y el granulado para suspensión oral y son las siguientes:


Infecciones Dosis Duración del tratamiento Neumonía nosocomial 600 mg 2 veces al día 10-14 días consecutivos Neumonía adquirida en la
comunidad
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos

Niños: Los datos de seguridad y de eficacia de linez olid en niños y adolescentes (<18 años edad) son insuficientes para establecer recomendaciones de dosis. Por consiguiente, no se recomienda el uso de linezolid en este grupo de edad hasta que se disponga de más datos.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, CLCR < 30 ml/min): No se requiere un ajuste de dosis en estos pacientes. Ya que se desconoce la relevancia c línica que tiene la exposición de estos pacientes a concentraciones altas (hasta 10 veces) de los dos me tabolitos principales de li nezolid, este medicamento se utilizará con especial precaución en los pacientes con insuficiencia renal grave y se administrará únicamente si el beneficio esperado supera el posible riesgo.

Dado que aproximadamente un 30% de la dosis de linezolid se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, linezolid se administrará después de la diálisis en los pacientes que reciban dicho tratamiento. Los metabolitos principales de linezolid se eliminan en parte por la hemodiálisis, pero las concentraciones de sus metabolitos son considerablemente más elevadas tras la diálisis que las que se observan en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve o moderada. Por tanto, linezolid se utilizará con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis y solamente si el beneficio esperado supera al posible riesgo.

Hasta el momento, no hay experiencia en la admi nistración de linezolid con pacientes en diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) o tratamientos alternativos para la insuficiencia renal (diferentes de la hemodiálisis).

Pacientes con insuficiencia hepática:
Pacientes con insuficiencia hepática leve a mode rada (Clase A o B en la escala de Child-Pugh) : No se requiere ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática leve a m oderada (Clase C en la escala de Child-Pugh) : Como linezolid se metaboliza mediante un proceso no enzimático, es de esperar que el deterioro de la función hepática no altere significativamente su metabolismo y, por tanto, no se recomienda ajuste de dosis. Sin embargo, no se dispone de datos farm acocinéticos y la experiencia clínica con Zyvoxid en pacientes con insuficiencia hepática grave es limitada. Linezolid debe utilizarse con precaución especial en pacientes con insuficiencia hepática grave y solamente si el beneficio esperado supera el posible riesgo.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a linezolid o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Linezolid no debe usarse en pacientes que estén tomando medicamentos que inhiban las monoaminooxidasas A o B (p.ej. fenelzina, isocarboxazi da, selegilina, moclobemida) ni durante las dos semanas siguientes a la toma de dicha medicación.

A menos que se disponga de los medios necesarios pa ra realizar un estrecho control y monitorización de la tensión arterial, linezolid no se administrará a p acientes con las siguientes condiciones clínicas basales o que estén en tratamiento con los siguientes medicamentos:
- Pacientes con hipertensión no controlada, feoc romocitoma, síndrome carcinoide, tirotoxicosis, trastorno bipolar, alteraciones psicoafectivas, estado confusional agudo.
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

- Pacientes que tomen cualquiera de estos medi camentos: inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor 5-HT 1 de serotonina (triptanos), simpaticomiméticos de acción directa o indir ecta (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), vasopresore s (p.ej. epinefrina, norepinefrina), fármacos dopaminérgicos (p.ej. dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

La lactancia debe interrumpirse antes y durante la administración del tratamiento.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Mielosupresión
Se han notificado casos de mielosupresión (inc luyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes tratados con linezolid. En los pacientes en los que se realizó seguimiento, se ha visto que tras interrumpir el tratamiento los parámetros hematológicos afectados han aumentado hacia los niveles anteriores al tratamiento. El riesg o de estos efectos parece asociarse con la duración del tratamiento. Los pacientes de ed ad avanzada en tratamiento con linezolid pueden presentar un mayor riesgo de experimentar discrasias sanguíneas que los pacientes más jóvenes. La trombocitopenia puede presentarse con más frecuencia en pacientes con insufici encia renal grave, sometidos o no a diálisis. Por lo tanto, se recomienda realizar un estrecho contro l del hemograma en pacientes que: presentan anemia previa, granulocitopenia o trombocitopenia; reciban medicación concomitante que pueda disminuir los niveles de hemoglobina y el recuento de hematíes o que reduzca el recuento o que afecte de forma adversa al recuento o a la función plaquetaria; prese nten insuficiencia renal grave; o que reciban más de 10-14 días de tratamiento. Sólo debe administrarse lin ezolid a estos pacientes si es posible realizar un estrecho control de los niveles de hemoglobina, recuento sanguíneo y de plaquetas.
Si durante el tratamiento con linezolid se produce mielosupresión significativa debe interrumpirse el tratamiento, a menos que la continuación del mism o se considere absolutamente necesaria, en cuyo caso, se realizará un seguimiento exhaustivo de los paráme tros hematológicos y se deben implementar las medidas terapéuticas apropiadas.

Se recomienda además, un hemograma completo semanal (incluyendo hemoglobina, plaquetas, recuento leucocitario absoluto y fórmula) a los pacient es que reciban linezolid, independientemente de su hemograma basal.

En estudios de uso compasivo, se notificó una mayor incidencia de anemia grave en pacientes que estaban siendo tratados con linezolid durante periodos de tie mpo superiores a la duración máxima de tratamiento recomendada de 28 días. Estos pacientes requiri eron con mayor frecuencia transfusión sanguínea. También se han notificado durante la experiencia post-comercialización casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea, siendo mayor el número de caso s en los pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días.

Se han notificado casos de anemia sideroblástica du rante la experiencia post-comercialización. En los casos en los que se conoce el momento del comienzo, la mayoría de los pacientes fueron tratados durante más de 28 días. La mayoría de los pacientes se recupe raron total o parcialmente tras la interrupción del tratamiento con linezolid, con o sin tratamiento para la anemia.

Desequilibrio de la mortalidad en un ensayo clínic o en pacientes con infecciones vasculares por Gram positivos relacionadas con el catéter
En un estudio abierto en pacientes gravemente enfe rmos con infecciones vasculares relacionadas con el catéter se observó un exceso de mortalidad en los pacientes tratados con linezolid frente a aquellos tratados con vancomicina/dicloxacilina/oxacilina [ 78/363 (21,5%) frente a 58/363 (16,0%)]. El principal factor que influyó en la tasa de mortalidad fue el estatus basal de infección por grampositivos. Las tasas MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

de mortalidad fueron similares en los pacien tes con infecciones causadas exclusivamente por microorganismos grampositivos (odds ratio 0,96; IC 95%: 0,58-1,59), pero fue significativamente superior (p = 0,0162) en el brazo de linezolid pa ra los pacientes infectados con cualquier otro microorganismo o en los que no se aisló ningún micr oorganismo basal (odds ratio 2,48; IC 95%: 1,38-4,46). El mayor desequilibrio ocurrió durante el tr atamiento y dentro de los 7 días siguientes a la interrupción del fármaco en estudio. En el brazo de linezolid, hubo más pacientes que adquirieron infecciones por microorganismos gramnegativos dura nte el estudio y que fallecieron por infecciones causadas por microorganismo gramnegativos y por inf ecciones polimicrobianas. Por lo tanto, linezolid sólo debe ser usado en pacientes con infecciones co mplicadas de piel y tejidos blandos en los que se sospeche o se tenga la certeza que tienen una co-inf ección por microorganismos gramnegativos si no hay otros tratamientos alternativos di sponibles (ver sección 4.1). En estas circunstancias, debe iniciarse tratamiento concomitante frente a microorganismos gramnegativos.

Diarrea y colitis asociada a antibióticos
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos, incluyendo linezolid. Por tanto, es importante tener en cuenta est e diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras la administración de cualquier antibacteriano. Si se sospecha o se confirma una colitis asociada al antibiótico, puede estar justificado interrumpir el linezolid. Deben instaurarse las medidas oportunas.
Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido lin ezolid, se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos y de colitis asociada a antibióticos, in cluida colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, cuya gravedad puede oscilar de diarrea le ve a colitis fatal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarro llan diarrea grave durante o después del tratamiento con linezolid. Si se sospecha o se confirma diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, se debe suspender el tratamiento con los agentes an tibacterianos, incluido linezolid, e instaurar medidas terapéuticas adecuadas inmediatamente. En esta si tuación están contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Acidosis láctica
Se han notificado casos de acidosis láctica con el us o de linezolid. Los pacientes que desarrollen signos o síntomas de acidosis metabólica incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, nivel bajo de bicarbonato o hiperventilación mientras están sie ndo tratados con linezolid deben recibir atención médica inmediata. Si se produce acidosis láctica se de ben valorar los beneficios de la continuación del tratamiento con linezolid frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial
Linezolid inhibe la síntesis proteica mitocondrial. Como resultado de esta inhibición pueden producirse acontecimientos adversos, tales como acidosis láctica, anemia y neuropatía (óptica y periférica); estos acontecimientos son más frecuentes cuando la duración del tratamiento es superior a 28 días.
Síndrome serotoninérgico
Se han comunicado notificaciones espontáneas de síndrome serotoninérgico asociadas a la administración concomitante de linezolid y agentes serotoninérgicos , incluidos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs). Por tanto, está contraindicada la administración concomitante de linezolid y agentes serotoninérgicos (ver sección 4.3), salvo si la administración de linezolid y agentes serotoninérgicos es absolutame nte necesaria. En estos casos, se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de síndrome serotoninérgico tales como disfunción cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia y de scoordinación. Si aparecieran signos o síntomas se debe considerar discontinuar uno o los dos agentes; si se suspende el tratamiento con el agente serotoninérgico, pueden desaparecer los síntomas.

MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Neuropatía óptica y periférica
Se han notificado casos de neuropatía periférica, así como de neuropatía óptica y neuritis óptica, que en ocasiones progresa hasta la pérdida de la visión en pacientes tratados con Zyvoxid; estos casos han ocurrido fundamentalmente en paci entes tratados durante períodos superiores a la duración máxima recomendada de 28 días.

Se debe advertir a todos los pacientes que comuniquen síntomas de alteración visual, tales como cambios en la agudeza visual, cambios en la visión de los colores, visión borrosa o defectos en el campo visual. En tales casos, se recomienda evaluar la función visual lo antes posible y se debe consultar al oftalmólogo si fuera necesario. La función visual debe ser monitori zada regularmente, en cualquier paciente tratado con Zyvoxid por un período superior a los 28 días recomendados.

La continuación del tratamiento con Zyvoxid en paci entes que han sufrido neuropatía óptica o periférica, debe ser valorada frente a los posibles riesgos.

Puede existir un mayor riesgo de neuropatías cua ndo se utiliza linezolid en pacientes que actuamente están tomando o que han tomado recientemente medicación antimicobacteriana para el tratamiento de la tuberculosis.

Convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tr atados con Zyvoxid. En la mayoría de estos casos, se notificó un historial previo de convulsiones o de fa ctores de riesgo para las mismas. Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico si tienen antecedentes de convulsiones.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Linezolid es un inhibidor reversible y no selecti vo de la monoaminooxidasa (IMAO); sin embargo, no ejerce ningún efecto antidepresivo a las dosis emplead as para el tratamiento antibacteriano. Apenas se dispone de datos de estudios de interacciones farmacológicas y de seguridad de linezolid en pacientes que reciben linezolid y presentan patologías subyacentes y/o reciben tratamiento concomitante con fármacos que incrementan este riesgo. Por ello, no se recomie nda utilizar linezolid en dichas circunstancias, a menos que sea posible realizar una estrecha observ ación y monitorización del paciente (ver secciones 4.3 y 4.5).

Uso junto con alimentos ricos en tiramina
Debe advertirse a los pacientes que no consuman gra ndes cantidades de alimentos ricos en tiramina (ver sección 4.5).

Sobreinfección
No se han evaluado en ensayos clínicos los efectos del tratamiento con linezolid sobre la flora normal. Ocasionalmente, el uso de antibió ticos puede producir el sobrecreci miento de microorganismos no sensibles. Aproximadamente el 3% de los pacient es que recibieron linezolid a las dosis recomendadas durante los ensayos clínicos, presentan candidiasis aso ciada al tratamiento. En casos de sobreinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

Poblaciones especiales
Linezolid se debe usar con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, y únicamente si el beneficio esperado se considera superior al posible riesgo (ver secciones 4.2 y 5.2).
Se recomienda que linezolid se administre a pacien tes con insuficiencia hepática grave sólo si se considera que el beneficio esperado supera el posible riesgo (ver secciones 4.2 y 5.2).
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Efectos sobre la fertilidad
En los estudios realizados en ratas adultas macho con niveles de exposición a linezolid similares a los esperados en humanos, se observó una disminución reversible de la fertilidad y una morfología espermática anómala. Se desconocen los posibles efectos de linezolid sobre el sistema reproductor masculino humano (ver sección 5.3).

Ensayos clínicos
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de linezolid cuando se administra durante periodos más prolongados de 28 días.
Los ensayos clínicos controlados no incluyeron paci entes con lesiones de pie diabético, úlceras de decúbito, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por consiguiente, se posee una experiencia limitada de la utilización de linezolid en el tratamiento de estas patologías.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene 45,7 mg de glucosa por ml de solución (13,7 g en 300 ml), lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.
Este medicamento contiene 0,02 mmol (0,38 mg) de sodio por cada ml de solución (4,96 mmol ó 114 mg en 300 ml), lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
Interacciones
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO). Los datos de los estudios de interacción farmacológica y de seguridad de linezolid administrado a pacientes sometidos a tratamientos concomitantes con ries go de inhibición de la MAO son muy limitados. Por lo tanto, no se recomienda utilizar linezolid en estas circunstanci as, a menos que se realice una estrecha observación y control del paciente (ver secciones 4.3 y 4.4).

Interacciones potenciales que producen elevación de la presión sanguínea
Linezolid aumentó el efecto hipertensivo produci do por la pseudoefedrina y el hidrocloruro de fenilpropanolamina en voluntarios sanos normotensos . La administración simultánea de linezolid con pseudoefedrina o hidrocloruro de fenilpropanolamina produjo incrementos medios de la tensión arterial sistólica del orden de 30–40 mmHg, comparados con los 11–15 mmHg que produce linezolid solo, los 14–18 mmHg que produce la pseudoefedrina o la fe nilpropanolamina solas y los 8–11mm Hg que produce el placebo. No se han realizado estudios similares en pacientes hipertensos. Se recomienda que si se administra linezolid con fármacos con efectos v asopresores (incluyendo agentes dopaminérgicos), se titulen las dosis de éstos cuidadosamente hasta alcanzar la respuesta deseada.
Interacciones serotoninérgicas potenciales
En voluntarios sanos, se estudió el potencial de interacción farmacológica de linezolid con dextrometorfano. Se administraron dos dosis de 20 mg de dextrometorfano con una diferencia de 4 horas, con o sin linezolid. En los sujetos sanos que reci bieron linezolid y dextrometorfano no se observaron efectos del síndrome serotoninérgico (confusión, de lirio, inquietud, temblor, rubor, diaforesis, hiperpirexia).

Durante la experiencia postcomercialización: se ha notificado el caso de un paciente que experimentaba síntomas similares a los del síndrome serotoninérgico, durante la toma de linezolid y dextrometorfano, que se resolvieron con la interrupción de ambos tratamientos.

Se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico, durante el uso clínico c onjunto de linezolid con agentes serotoninérgicos, incluidos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRSs). Por tanto, como la administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3), MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

en la sección 4.4 se describe el manejo de los pacientes para los que el tratamiento con linezolid y agentes serotoninérgicos es absolutamente necesario.

Utilización junto con alimentos ricos en tiramina
No se observó una respuesta presora significativa en los sujetos que recibieron linezolid y menos de 100 mg de tiramina. Esto sugiere que sólo es necesario evitar la ingesta de cantidades excesivas de alimentos o bebidas de alto contenido en tiramina (p.ej. queso curado, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos de soja fermentada como salsa de soja).

Medicamentos que se metabolizan a través del citocromo P450
Linezolid no es metabolizado de forma detectable por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) ni inhibe ninguna de las isoformas humanas de CYP clínicamente significativas (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4). De forma similar, linezolid no induce las isoe nzimas P450 en ratas. Por tanto, no se esperan interacciones farmacológicas inducidas por CYP450 con linezolid.

Rifampicina
Se ha estudiado el efecto de rifampicina en la farm acocinética de linezolid en dieciséis varones adultos sanos a los que se les administró 600 mg de linezolid dos veces al día durante 2,5 días, con y sin 600 mg de rifampicina una vez al día durante 8 días. Rifamp icina disminuyó la Cmax y el AUC de linezolid una media del 21% [90% IC, 15, 27] y una media del 32% [90% IC, 27,37], respectivamente. Se desconoce el mecanismo de esta interacción y su relevancia clínica.

Warfarina
La administración simultánea de warfarina y linezolid (en estado estacionario), produjo una reducción del 10% del INR (International Normalized Ratio) máxi mo medio y una disminución del 5% del AUC del INR. Los datos procedentes de pacientes que han r ecibido warfarina y linezolid son insuficientes para evaluar la relevancia clínica, si existe, de estos hallazgos.

Embarazo y lactancia
No se dispone de datos suficientes sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Existe un riesgo potencial en humanos.
Zyvoxid no debe utilizarse durante el embarazo, a me nos que sea claramente necesario. Es decir, solamente si el beneficio potencial supera al posible riesgo.

Los datos de animales sugieren que linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna por lo que la lactancia debe interrumpirse antes y durante todo el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar mareos o síntomas de alteración visual (tal y como se describe en las secciones 4.4 y 4.8) mientras reci ben linezolid, y se les debe aconsejar no conducir ni utilizar maquinaria si ocurre cualquiera de estos síntomas.

Reacciones adversas

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacci ones adversas medicamentosas que tuvieron lugar con una frecuencia ≥0,1% o que se consideraron graves en ensayos clínicos en los que participaron en total más de 2.000 pacientes adultos que recibieron las dosis recomendadas de linezolid hasta un máximo de 28 días.


MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Aproximadamente un 22% de pacientes experimentó reacciones adversas; las notificadas con mayor frecuencia fueron diarrea (4,2%), náuseas (3,3%), cef alea (2,1%) y candidiasis [principalmente oral (0,8%) y vaginal (1,1%), ver tabla a continuación]. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco notificadas con más frecuencia y que obligaron a interrumpir el tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Alrededor de un 3% de pacientes dejaron el tratamiento por presentar una reacción adversa relacionada con el fármaco.

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en la tabla en la categoría de “Frecuencia no c onocida”, ya que la frecuencia no se ha podido estimar a partir de los datos disponibles.

Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con linezolid con las siguientes frecuencias: Muy frecuentes ( ≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raros (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación por Frecuentes Poco Frecuentes Raros Muy raros Frecuencia no Órgano y Sistema (≥1/100 a <1/10) (≥1/1.000 a (≥1/10,000 a (<1/10.000) conocida (no <1/100) <1/1.000) puede ser estimada en base a los datos disponibles) Infecciones e Candidiasis, Vaginitis Colitis asociada a infestaciones candidiasis oral, antibióticos, colitis candidiasis pseudomembranosa vaginal, * infecciones
fúngicas
Trastornos de la Leucopenia*, Mielosupresion*, sangre y del neutropenia, pancitopenia*, sistema linfático trombocitopenia*, anemia* † , anemia eosinofilia sideroblastica* Trastornos del Anafilaxias
sistema
inmunológico
Trastornos del Acidosis láctica*,
metabolismo y de hiponatremia la nutrición
Trastornos Insomnio
psiquiátricos
Trastornos del Cefalea, Mareos, Síndrome
sistema nervioso percepción hipoestesia, serotoninérgico**, errónea del sabor parestesia convulsiones*, (sabor metálico) neuropatía periférica* Trastornos Visión borrosa* Neuropatía óptica*, oculares neuritis óptica*, pérdida de visión*, cambios en la agudeza visual*, cambios en la visión del color*, cambios anormales del campo visual* MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Clasificación por Frecuentes Poco Frecuentes Raros Muy raros Frecuencia no Órgano y Sistema (≥1/100 a <1/10) (≥1/1.000 a (≥1/10,000 a (<1/10.000) conocida (no <1/100) <1/1.000) puede ser estimada en base a los datos disponibles) Trastornos del Acúfenos
oído y del laberinto
Trastornos Arritmia cardiacos (taquicardia) Trastornos Hipertensión, Ataques vasculares fleblitis, isquémicos tromboflebitis transitorios Trastornos Diarrea, náuseas, Pancreatitis, Decoloración de la gastrointestinales vómitos gastritis, dolor superficie dental abdominal
localizado o
generalizado,
estreñimiento,
boca seca,
dispepsia,
glositis, heces
blandas,
estomatitis,
trastornos o
cambio de color
de la lengua
Trastornos Pruebas de Incremento de la
hepatobiliares función hepática bilirrubina total
anormales;
incremento de la
AST, ALT y
fosfatasa alcalina.
Trastornos de la Urticaria, Reacciones piel y del tejido dermatitis, ampollosas subcutáneo diaforesis, incluyendo el prurito, erupción Síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, angiodema, alopecia Trastornos renales Incremento de Poliuria, Fallo renal y urinarios BUN incremento de
creatinina
Trastornos del Trastornos
aparato vulvovaginales
reproductor y de la
mama
Trastornos Escalofríos,
generales y fatiga, fiebre,
alteraciones en el dolor en la zona
lugar de de inyección, sed
administración aumentada, dolor
localizado
Exploraciones Bioquímica Bioquímica