TIENAM IV 250 mg

El TIENAM IV 250 mg es un medicamento fabricado por Merck Sharp And Dohme De España, S.A., y autorizado por la AEMPS el 01/07/1987 con el número de registro: 57328.

Contiene 2 principios activos: IMIPENEM, CILASTATINA SODICA.

Ficha

Laboratorio	Merck Sharp And Dohme De España, S.A.
Principio Activo	IMIPENEM ASOC. A INHIBIDOR ENZIMA (12)
Codigo ATC	J01DH51
comercializado	NO
Observaciones	Uso Hospitalario
conduccion	No
triangulo_amarillo	NO

Especialidades

Cod Nacional	Espcialidad	Principios Activos	Comercializado	Autorizado	Revocado	PVP
973891	TIENAM IV 250 mg	Imipenem, Cilastatina Sodica	No comercializado	01/07/1987	07/12/2009	8.99

Prospecto

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

TIENAM I. V. 250 mg
(imipenem/cilastatina sódica)


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es TIENAM I.V. 250 mg y para qué se utiliza
2. Antes de usar TIENAM I.V. 250 mg
3. Cómo usar TIENAM I.V. 250 mg
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de TIENAM I.V. 250 mg
6. Información adicional


1. QUÉ ES TIENAM I.V. 250 mg Y PARA QUÉ SE UTILIZA

TIENAM (imipenem/cilastatina sódica) es un antibiótic o beta-lactámico de amplio espectro para administración intravenosa. TIENAM está compuesto de dos substancia s: (1) imipenem, el primero de una nueva clase de antibióticos beta-lactámicos, las tienamicinas, y (2) cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo de imipenem en el riñón y aumenta considerablemente la concentración de imipenem intacto en el tracto urinario. La relación ponderal de imipenem y cilastatina sódica en TIENAM es de 1:1.
Imipenem pertenece a una nueva clase de antibióticos, las tienamicinas, que se caracterizan por su espectro de actividad antibacteriana. Químicamente, las tienamicinas se distinguen por sus características estructurales nuevas, destacando como la más importante la sustitución del átomo de azufre contenido en la mayoría de los antibióticos beta-lactámicos por un grupo metileno ( - CH 2 -). Esta sustitución da lugar a que imipenem sea más activo frente a las proteínas de la pared celular bacteriana y, por lo t anto, más potente en su efecto ba ctericida. En contraste con las penicilinas y cefalosporinas, la cadena lateral hidroxietílica de imipenem está unida al anillo beta-lactámico, en orientación trans. Esta configuración proporciona a imipenem una estabilidad extraordinariamente alta frente a las beta-lactamasas bacterianas.

Imipenem, también conocido como monohidrato de N-formimidoil-tienamicina, es un derivado semi-sintético de la tienamicina, el compuesto principal producido por la bacteria filamentosa Streptomyces cattleya.
TIENAM es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular bacteriana y tiene propiedades bactericidas frente a un amplio espectro de patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios.
Además, su resistencia a la degradación por beta-lactamasas bacterianas le confiere actividad frente a un alto porcentaje de organismos que son resistentes a otros antibióticos beta-lactámicos.
Los organismos frente a los que TIENAM es normalmente activo in vitro son los siguientes:
Aerobios Gramnegativos

CORREO ELECTRÓNICO C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8 Sugerencias_ft@aemps.es 28022 MADRID

Achromobacter spp. Neisseria gonorrhoeae Acinetobacter spp. (incluyendo cepas productoras (antes Mima-Herellea) de penicilinasa) Aeromonas hydrophila Neisseria meningitidis Alcaligenes spp. Pasteurella spp. Bordetella bronchicanis Pasteurella multocida Bordetella bronchiseptica Plesiomonas shigelloides Bordetella pertussis Proteus spp. Brucella melitensis Proteus mirabilis Campylobacter spp. Proteus vulgaris Capnocytophaga spp. Providencia spp. Citrobacter spp. Providencia alcalifaciens Citrobacter diversus Providencia rettgeri Citrobacter freundii (anteriormente Proteus rettgeri) Eikenella corrodens Providencia stuartii Enterobacter spp. Pseudomonas spp.** Enterobacter aerogenes Pseudomonas aeruginosa Enterobacter agglomerans Pseudomonas fluorescens Enterobacter cloacae Pseudomonas pseudomallei Pseudomonas putida Escherichia coli Pseudomonas stutzeri Gardnerella vaginalis Salmonella spp. Haemophilus ducreyi Salmonella typhi Haemophilus influenzae Serratia spp. (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas) Serratia proteamaculans Haemophilus parainfluenzae (anteriormente Serratia Hafnia alvei liquefaciens) Klebsiella spp. Serratia marcescens Klebsiella oxytoca Shigella spp. Klebsiella ozaenae Yersinia spp. Klebsiella pneumoniae (anteriormente Pasteurella) Legionella spp. Yersinia enterocolitica Moraxella spp. Yersinia pseudotuberculosis Morganella morganii
(anteriormente Proteus morganii)

**Xanthomonas maltophilia (anteriormente Pseudomonas maltophilia) y algunas cepas de Pseudomonas cepacia no son generalmente sensibles a TIENAM.

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Aerobios Grampositivos Bacillus spp. Streptococcus Grupo C Enterococcus faecalis Streptococcus Grupo G Erysipelothrix rhusiopathiae Streptococcus pneumoniae Listeria monocytogenes Streptococcus pyogenes Nocardia spp. Estreptococos grupo viridans Pediococcus spp. (incluyendo cepas alfa y Staphylococcus aureus gamma hemolíticas) (incluyendo cepas productoras de penicilinasa) Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)
Staphylococcus saprophyticus
Streptcoccus agalactiae

Enterococcus faecium y algunos estafilococos resistentes a meticilina no son sensibles a TIENAM.
Anaerobios Gramnegativos

Bacteroides spp. Fusobacterium nucleatum Bacteroides distasonis Porphyromonas asaccharolytica Bacteroides fragilis (anteriormente Bacteroides asaccharolyticus) Bacteroides ovatus Prevotella bivia (antes Bacteroides bivius) Bacteroides thetaiotaomicron Prevotella disiens (antes Bacteroides disiens) Bacteroides uniformis Prevotella intermedia (antes Bacteroides Bacteroides vulgatus intermedius ) Bilophila wadsworthia Prevotella melaninogenica (antes Bacteroides Fusobacterium spp. melaninogenicus ) Fusobacterium necrophorum Veillonella spp.
Anaerobios Grampositivos

Actinomyces spp. Peptococcus spp. Bifidobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium spp. Propionibacterium spp. Clostridium perfringens (incluyendo P . acnes) Eubacterium spp.
Lactobacillus spp. Otras Mobiluncus spp. Mycobacterium fortuitum Microaerophilic streptococcus Mycobacterium smegmatis
Las pruebas in vitro muestran una actividad sinérgica de imipenem y aminoglucósidos frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.


TIENAM está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se deben a organismos sensibles:
- Infecciones intraabdominales
- Infecciones del tracto respiratorio inferior MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

- Infecciones ginecológicas
- Septicemia
- Infecciones del tracto genitourinario - Infecciones óseas y articulares
- Infecciones de la piel y tejidos blandos - Endocarditis

También está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. El patógeno anaerobio que se encuentra con más frecuencia en estas infecciones es el Bacteroides fragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero generalmente es sensible a TIENAM.

TIENAM no está indicado para el tratamiento de la meningitis.

La actividad de TIENAM frente a un espectro de patógenos excepcionalmente amplio, lo hace particularmente apropiado en el tratamiento de infecciones polimicrobiana s y mixtas por aerobios y anaerobios y en aquellos casos en que se requiera una terapia inicial previa a la identificación de los organismos causales.

2. ANTES DE USAR TIENAM I.V. 250 mg

No use TIENAM I.V. 250 mg

Si es alérgico (hipersensible) a los principios activos (imipenem/cilastatina) o a cualquiera de los demás componentes de TIENAM I.V. 250 mg.

Tenga especial cuidado con TIENAM I.V. 250 mg

Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre TIENAM y los otros antibioticos beta-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Antes de comenzar el tratamiento con TIENAM, deberán investigarse cuidadosamente posibles reacciones de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos.
Prácticamente con todos los antibióticos se han descr ito casos de colitis pseudomembranosa; por ello, se prescribirán con precaución en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.
Sistema nervioso central

Al igual que con otros beta-lactámicos, se han descrito experiencias adversas del sistema nervioso central (SNC) como mioclonias, estados confusionales o convulsiones especialmente cuando se han sobrepasado las dosis recomendadas basadas en la función renal y en el peso corporal. Estos efectos han sido descritos con mayor frecuencia en pacientes con alteraciones en el sistema nervioso central (por ej., lesiones cerebrales o historia de convulsiones) y/o función renal alterada, en los que puede producirse acumulación del fármaco administrado. Por esta razón, se requiere un estricto cumplimiento del esquema recomendado de dosificación, especialmente en estos pacientes (véase sección 3). Debe continuarse con el tr atamiento anticonvulsivo en pacientes con este tipo de alteraciones. Se debe de evaluar neurológicamente al pa ciente e instaurar tratamiento anticonvulsivo si aparecen temblores focalizados, mioclonias o convulsiones. Si contin úan los síntomas del sistema nervioso central, se debe reducir o suspender la administración de TIENAM.

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina menor o igual a 5 ml/min/1,73 m 2 no deberían recibir TIENAM a menos que se instituya hemodiálisis dentro de 48 horas. Para los pacientes en hemodiálisis, se recomienda TIENAM únicamente cuando el beneficio sobrepase el riesgo potencial de las convulsiones.
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Uso de otros medicamentos

TIENAM I.V. es químicamente incompatible con lactato y no debe reconstituirse con diluyentes que lo contengan. Sin embargo, sí se puede administrar TIENAM I.V. a través de un sistema I.V. mediante el cual se esté administrando una infusión de solución de lactato.

TIENAM I.V. no debe ser mezclado ni añadido físicamente a otros antibióticos.
Se han observado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y TIENAM I.V. Estos dos medicamentos no se deben usar concomitantemente, a me nos que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos.

La administración concomitante de TIEN AM y probenecid duplicó la concentración y la semivida plasmáticas de la cilastatina, pero no tuvo ningún efecto sobre su recuperación de la orina.

Información importante sobre algunos de los componentes de TIENAM I.V. 250 mg
TIENAM I.V. contiene bicarbonato de sodio como amortiguador para proporcionar soluciones con pH de 6,5 a 7,5.
TIENAM I.V. 250 mg contiene 18,8 mg de sodio (0,8 mEq).

Embarazo y lactancia

No hay estudios adecuados y bien controlados con TIENAM en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar TIENAM durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha detectado imipenem en la leche humana. Si se co nsiderase imprescindible la administración de TIENAM, la paciente debería interrumpir la lactancia.

Uso en niños

Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso de TIENAM en niños menores de 3 meses o en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica mayor de 2 mg/dl). (Véase: DOSIFICACIÓN EN NIÑOS).

Conducción y uso de máquinas

Hay algunas reacciones adversas asociadas con este pr oducto que pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o utilizar maquinaria (véase: Posibles efectos adversos).

3. CÓMO USAR TIENAM I.V. 250 mg

Las dosificaciones recomendadas de TIENAM representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto contiene una cantidad igual de cilastatina.

La dosificación de TIENAM debe ser determinada por la gravedad de la infección, la sensibilidad al antibiótico de los organismos causales, la situación del paciente, la función renal y el peso corporal.
DOSIFICACIÓN EN ADULTOS CON FUNCIÓN RENAL NORMAL


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Las dosis citadas en la Tabla 1 están basadas en un paciente con función renal normal (aclaramiento de creatinina >70 ml/min/1,73 m 2) y peso corporal > 70 kg. La dosificación se debe disminuir en pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 70 ml/min/1,73 m 2 (véase la Tabla 2) y/o menos de 70 kg de peso. La disminución en relación al peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa.

La mayor parte de las infecciones responden a una dosificación diaria de 1-2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En las infecciones moderadas también se puede emplear una dosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación de imipenem hasta un máximo de 4 g al día o de 50 mg/kg/día, la que resulte menor.

Cada dosis de hasta 500 mg de TIENAM I.V. debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg, en el transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la rapidez de la venoclisis.

TABLA 1
DOSIFICACIÓN DE TIENAM I.V. EN ADULTOS CON FUNCIÓN RENAL NORMAL Y PESO CORPORAL ≥70 kg*

DOSIS DOSIS
(mg de INTERVALO TOTAL
GRAVEDAD DE LA INFECCIÓN imipenem) ENTRE DOSIS DIARIA
Leve 250 mg 6 horas 1 g
Moderada 500 mg 8 horas 1,5 g 1.000 mg 12 horas 2 g
Severa, por gérmenes muy 500 mg 6 horas 2 g sensibles

Severa y/o que pone en peligro la 1.000 mg 8 horas 3 g vida, causada por gérmenes menos 1.000 mg 6 horas 4 g sensibles (principalmente algunas
cepas de Ps. aeruginosa)


* En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducción adicional, proporcional a la dosis administrada.


Debido a la potente actividad antimicrobiana de TIENAM, se recomienda que la dosificación diaria máxima de TIENAM I.V. no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor), aunque en pacientes con fibrosis quística y función renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis, sin exceder de 4 g al día.


DOSIFICACIÓN EN ADULTOS CON DETERIORO DE LA FUNCIÓN RENAL

Para determinar la reducción de la dosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

1. Escoger en la Tabla 1 la dosificación diaria total basándose en las características de la infección.
2. Escoger en la Tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en la dosis diaria total de la Tabla 1 y en el rango de aclaramiento de creatinina del paciente. (Véanse los tiempos para la administración por venoclisis bajo DOSIFICACIÓN EN ADULTOS CON FUNCIÓN RENAL NORMAL).
TABLA 2 DISMINUCIÓN DE LA DOSIFICACIÓN DE TIENAM I.V. EN ADULTOS CON DETERIORO DE LA FUNCIÓN RENAL Y ≥ 70 KG DE PESO *
Aclaramiento de creatinina
(ml/min/1,73 m 2) Dosis total diaria
de la Tabla 1 41-70 21-40 6-20
1,0 g/día 250 250 250
c / 8 h c / 12 h c / 12 h
1,5 g/día 250 250 250 c / 6 h c / 8 h c / 12 h

2,0 g/día 500 250 250
c / 8 h c / 6 h c / 12 h

3,0 g/día 500 500 500 c / 6 h c / 8 h c/ 12 h

4,0 g/día 750 500 500 c / 8 h c / 6 h c / 12 h

* En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducción adicional, proporcional a la dosis administrada.

En los pacientes con aclaramiento de creatinina de 6 a 20 ml/min/1,73 m 2, la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones.

Los pacientes con aclaramiento de creatinina de 5 ml/min/1,73 m 2 o menos sólo deben recibir TIENAM I.V. si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración.

HEMODIALISIS

Para tratar con TIENAM I.V. a pacientes con aclaramiento de creatinina de 5 ml/min/1,73 m 2 o menos que están bajo tratamiento con hemodiálisis , úsense las dosificaciones recomendadas para los pacientes con depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/min/1,73 m 2 (véase: DOSIFICACIÓN EN ADULTOS CON DETERIORO DE LA FUNCIÓN RENAL).

Tanto imipenem como cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A los pacientes sometidos a este procedimiento se les debe administrar TIENAM I.V. al terminar la sesión de hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están siendo tratados con hemodiálisis, en especial a los que padecen algún trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, sólo se debe usar MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

TIENAM I.V. si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (véase: sección 2).

Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de TIENAM I.V. en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.

En los pacientes de edad avanzada, es posible que la medición del nitrógeno ureico o de la creatinina no refleje por sí sola con exactitud el estado de la función renal. En esos casos, se sugiere determinar el aclaramiento de creatinina como guía para establecer la dosificación.


DOSIFICACIÓN EN NIÑOS (de tres meses de edad o mayores)

Las dosificaciones recomendadas para niños y lactantes son las siguientes:

(a) NIÑOS que pesan 40 kg o más: La misma dosificación que en los adultos.

(b) NIÑOS de menos de 40 kg y LACTANTES: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe exceder de 2 g.
No hay suficientes datos clínicos para recomendar la dosificación en niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl).

TIENAM no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe emplear un antibiótico apropiado.

Se puede usar TIENAM en niños con septicemia, siempre y cuando no se sospeche que tengan meningitis.
INSTRUCCIONES PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN DEL PREPARADO

Para su reconstitución deben seguirse las siguientes normas:

TIENAM I.V. 250 mg: añadir 50 ml de diluyente al vial de 60 ml que contiene el polvo estéril de TIENAM.
Son necesarios aproximadamente 2 minutos de agitación del vial para obtener una solución transparente y amarillenta, preparada para su uso.

Tras estas pautas de reconstitución la solución resultante tendrá una concentración aproximada de 5 mg/ml de imipenem.

La tabla siguiente (TABLA 3) muestra el período de estabilidad de TIENAM I.V. cuando se reconstituye con determinadas soluciones para infusión y se almacena a temperatura ambiente o bajo refrigeración. Una vez reconstituida, no debe congelarse.

TABLA 3
ESTABILIDAD DE TIENAM I.V. RECONSTITUIDO

Período de estabilidad Temperatura Refrigeración
Diluyente ambiente (25º C) (4º C)
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Cloruro sódico isotónico 4 horas 24 horas Dextrosa en agua 5% 4 horas 24 horas Dextrosa en agua 10% 4 horas 24 horas Dextrosa 5% y ClNa 0,9% 4 horas 24 horas Dextrosa 5% y ClNa 0,45% 4 horas 24 horas Dextrosa 5% y ClNa 0,225% 4 horas 24 horas Dextrosa 5% y ClK 0,15% 4 horas 24 horas Manitol 5% y 10% 4 horas 24 horas _______________________________________________________________________________________
Si usa más TIENAM I.V. 250 mg del que debiera

No hay información específica sobre el tratam iento de la sobredosificación de TIENAM. Aunque la hemodiálisis extrae el imipenem y la cilastatina sódica, se desconoce su utilidad en caso de sobredosificación. En caso de sobredosis o ingesti ón accidental, consulte al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: (91) 562-0420.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

TIENAM es generalmente bien tolerado. Los efectos adversos raramente requieren una interrupción del tratamiento, y son generalmente leves y transitorios, los efectos adversos graves son raros. Los efectos adversos más frecuentes han sido reacciones locales tras la inyección intravenosa.

Los siguientes efectos adversos han sido comunicados en estudios clínicos o durante la experiencia post-comercialización:

Las frecuencias de los efectos adversos se ordenan según lo siguiente:
Muy frecuentes: al menos 1 de cada 10 pacientes
Frecuentes: al menos 1 de cada 100 pero menos de 1 de cada 10
Poco frecuentes: al menos 1 de cada 1.000 pero menos de 1 de cada 100
Raros: al menos 1 de cada 10.000 pero menos de 1 de cada 1000
Muy raros: al menos 1 de cada 10.000 personas
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones:
Poco frecuentes: gastroenteritis
Raras: candidiasis, colitis pseudomembranosa.

Transtornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: eosinofilia
Poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia, trombocitosis.
Raras: neutropenia, agranulocitosis.
Muy raras: pancitopenia

Trastornos del sistema inmunológico:
Raras: reacciones anafilácticas

Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes: trastornos psíquicos, incluyendo alucinaciones y estados confusionales MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: actividad mioclónica, convulsiones
Raras: alteración del gusto, parestesias
Muy raras: encefalopatía

Trastornos del oído y del laberinto
Raras: pérdida de audición

Trastornos vasculares:
Frecuentes: tromboflebitis

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.
Náuseas y/o vómitos relacionados con el fármaco parecen ocurrir más frecuentemente en pacientes granulocitopénicos que en los no granulocitopénicos, tratados con TIENAM I.V. Poco frecuentes: dolor abdominal, glositis, colitis hemorrágica
Raras: manchas dentales y/o en la lengua

Trastornos hepatobiliares:
Muy raras: hepatitis, hepatitis fulminante
Frecuencia no conocida: insuficiencia hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: rash
Poco frecuentes: eritema, prurito, urticaria
Raras: angioedema, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, dermatitis exfoliativa

Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: cambio de color de la orina a rojizo (esto es inofensivo y no debe ser confundido con hematuria) Raras: oliguria/anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda

Es difícil evaluar el papel de TIENAM en los cambios de la función renal, ya que normalmente han estado presentes los factores que predisponen a la azotemia pre-renal o insuficiencia renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Poco frecuentes: dolor local e induración, fiebre incluyendo fiebre medicamentosa
Exploraciones complementarias:
Frecuentes: aumentos de las transaminasas en suero, aumento de la fosfatasa alcalina en suero Poco frecuentes: test de Coombs directo positivo, elevaciones en sangre del nitrógeno ureico, disminución de la hemoglobina, prolongación del tiempo de protombina, aumentos la bilirrubina total en suero, elevaciones de la creatinina en suero

5. CONSERVACIÓN DE TIENAM I.V. 250 mg

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
El polvo seco de TIENAM I.V. debe almacenarse a temperatura ambiente entre 15 y 25º C.
No utilice TIENAM I.V. 250 mg después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
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6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de TIENAM I.V. 250 mg

Los principios activos son imipenem 250 mg y cilastatina 250 mg (como sal sódica). Los demás componentes son 18,8 mg de sodio (véase: sección 2).
También se dispone de:

TIENAM I.V. 500 mg - se presenta en envase con 1 vial conteniendo 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica.

TIENAM I.V. 500 mg monovial - se presenta en envase con 1 vial conteniendo una aguja de transferencia, con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica.
MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MEDICA. USO HOSPITALARIO.
Aspecto del producto y contenido del envase

Polvo estéril para inyección intravenosa.

TIENAM I.V. 250 mg se presenta en envase con 1 vial conteniendo 250 mg de imipenem y 250 mg de cilastatina sódica.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización
MERCK SHARP & DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Josefa Valcárcel, 38
28027 MADRID
Responsable de la fabricación
Laboratories MERCK SHARP & DOHME -CHIBRET
Route de Marsat Riom, 63963 Clermont, Ferrand, Cedex 9
Francia

Este prospecto ha sido aprobado en Abril de 2009.

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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

TIENAM I. V. 250 mg
(imipenem/cilastatina sódica)


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es TIENAM I.V. 250 mg y para qué se utiliza
2. Antes de usar TIENAM I.V. 250 mg
3. Cómo usar TIENAM I.V. 250 mg
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de TIENAM I.V. 250 mg
6. Información adicional


1. QUÉ ES TIENAM I.V. 250 mg Y PARA QUÉ SE UTILIZA

TIENAM (imipenem/cilastatina sódica) es un antibiótic o beta-lactámico de amplio espectro para administración intravenosa. TIENAM está compuesto de dos substancia s: (1) imipenem, el primero de una nueva clase de antibióticos beta-lactámicos, las tienamicinas, y (2) cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo de imipenem en el riñón y aumenta considerablemente la concentración de imipenem intacto en el tracto urinario. La relación ponderal de imipenem y cilastatina sódica en TIENAM es de 1:1.
Imipenem pertenece a una nueva clase de antibióticos, las tienamicinas, que se caracterizan por su espectro de actividad antibacteriana. Químicamente, las tienamicinas se distinguen por sus características estructurales nuevas, destacando como la más importante la sustitución del átomo de azufre contenido en la mayoría de los antibióticos beta-lactámicos por un grupo metileno ( - CH 2 -). Esta sustitución da lugar a que imipenem sea más activo frente a las proteínas de la pared celular bacteriana y, por lo t anto, más potente en su efecto ba ctericida. En contraste con las penicilinas y cefalosporinas, la cadena lateral hidroxietílica de imipenem está unida al anillo beta-lactámico, en orientación trans. Esta configuración proporciona a imipenem una estabilidad extraordinariamente alta frente a las beta-lactamasas bacterianas.

Imipenem, también conocido como monohidrato de N-formimidoil-tienamicina, es un derivado semi-sintético de la tienamicina, el compuesto principal producido por la bacteria filamentosa Streptomyces cattleya.
TIENAM es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular bacteriana y tiene propiedades bactericidas frente a un amplio espectro de patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios.
Además, su resistencia a la degradación por beta-lactamasas bacterianas le confiere actividad frente a un alto porcentaje de organismos que son resistentes a otros antibióticos beta-lactámicos.
Los organismos frente a los que TIENAM es normalmente activo in vitro son los siguientes:
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Aerobios Gramnegativos

Achromobacter spp. Neisseria gonorrhoeae Acinetobacter spp. (incluyendo cepas productoras (antes Mima-Herellea) de penicilinasa) Aeromonas hydrophila Neisseria meningitidis Alcaligenes spp. Pasteurella spp. Bordetella bronchicanis Pasteurella multocida Bordetella bronchiseptica Plesiomonas shigelloides Bordetella pertussis Proteus spp. Brucella melitensis Proteus mirabilis Campylobacter spp. Proteus vulgaris Capnocytophaga spp. Providencia spp. Citrobacter spp. Providencia alcalifaciens Citrobacter diversus Providencia rettgeri Citrobacter freundii (anteriormente Proteus rettgeri) Eikenella corrodens Providencia stuartii Enterobacter spp. Pseudomonas spp.** Enterobacter aerogenes Pseudomonas aeruginosa Enterobacter agglomerans Pseudomonas fluorescens Enterobacter cloacae Pseudomonas pseudomallei Pseudomonas putida Escherichia coli Pseudomonas stutzeri Gardnerella vaginalis Salmonella spp. Haemophilus ducreyi Salmonella typhi Haemophilus influenzae Serratia spp. (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas) Serratia proteamaculans Haemophilus parainfluenzae (anteriormente Serratia Hafnia alvei liquefaciens) Klebsiella spp. Serratia marcescens Klebsiella oxytoca Shigella spp. Klebsiella ozaenae Yersinia spp. Klebsiella pneumoniae (anteriormente Pasteurella) Legionella spp. Yersinia enterocolitica Moraxella spp. Yersinia pseudotuberculosis Morganella morganii
(anteriormente Proteus morganii)

**Xanthomonas maltophilia (anteriormente Pseudomonas maltophilia) y algunas cepas de Pseudomonas cepacia no son generalmente sensibles a TIENAM.

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Aerobios Grampositivos Bacillus spp. Streptococcus Grupo C Enterococcus faecalis Streptococcus Grupo G Erysipelothrix rhusiopathiae Streptococcus pneumoniae Listeria monocytogenes Streptococcus pyogenes Nocardia spp. Estreptococos grupo viridans Pediococcus spp. (incluyendo cepas alfa y Staphylococcus aureus gamma hemolíticas) (incluyendo cepas productoras de penicilinasa) Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)
Staphylococcus saprophyticus
Streptcoccus agalactiae

Enterococcus faecium y algunos estafilococos resistentes a meticilina no son sensibles a TIENAM.
Anaerobios Gramnegativos

Bacteroides spp. Fusobacterium nucleatum Bacteroides distasonis Porphyromonas asaccharolytica Bacteroides fragilis (anteriormente Bacteroides asaccharolyticus) Bacteroides ovatus Prevotella bivia (antes Bacteroides bivius) Bacteroides thetaiotaomicron Prevotella disiens (antes Bacteroides disiens) Bacteroides uniformis Prevotella intermedia (antes Bacteroides Bacteroides vulgatus intermedius ) Bilophila wadsworthia Prevotella melaninogenica (antes Bacteroides Fusobacterium spp. melaninogenicus ) Fusobacterium necrophorum Veillonella spp.
Anaerobios Grampositivos

Actinomyces spp. Peptococcus spp. Bifidobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium spp. Propionibacterium spp. Clostridium perfringens (incluyendo P . acnes) Eubacterium spp.
Lactobacillus spp. Otras Mobiluncus spp. Mycobacterium fortuitum Microaerophilic streptococcus Mycobacterium smegmatis
Las pruebas in vitro muestran una actividad sinérgica de imipenem y aminoglucósidos frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.


TIENAM está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se deben a organismos sensibles:
- Infecciones intraabdominales
- Infecciones del tracto respiratorio inferior MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

- Infecciones ginecológicas
- Septicemia
- Infecciones del tracto genitourinario - Infecciones óseas y articulares
- Infecciones de la piel y tejidos blandos - Endocarditis

También está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. El patógeno anaerobio que se encuentra con más frecuencia en estas infecciones es el Bacteroides fragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero generalmente es sensible a TIENAM.

TIENAM no está indicado para el tratamiento de la meningitis.

La actividad de TIENAM frente a un espectro de patógenos excepcionalmente amplio, lo hace particularmente apropiado en el tratamiento de infecciones polimicrobiana s y mixtas por aerobios y anaerobios y en aquellos casos en que se requiera una terapia inicial previa a la identificación de los organismos causales.

2. ANTES DE USAR TIENAM I.V. 250 mg

No use TIENAM I.V. 250 mg

Si es alérgico (hipersensible) a los principios activos (imipenem/cilastatina) o a cualquiera de los demás componentes de TIENAM I.V. 250 mg.

Tenga especial cuidado con TIENAM I.V. 250 mg

Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre TIENAM y los otros antibioticos beta-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Antes de comenzar el tratamiento con TIENAM, deberán investigarse cuidadosamente posibles reacciones de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos.
Prácticamente con todos los antibióticos se han descr ito casos de colitis pseudomembranosa; por ello, se prescribirán con precaución en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.
Sistema nervioso central

Al igual que con otros beta-lactámicos, se han descrito experiencias adversas del sistema nervioso central (SNC) como mioclonias, estados confusionales o convulsiones especialmente cuando se han sobrepasado las dosis recomendadas basadas en la función renal y en el peso corporal. Estos efectos han sido descritos con mayor frecuencia en pacientes con alteraciones en el sistema nervioso central (por ej., lesiones cerebrales o historia de convulsiones) y/o función renal alterada, en los que puede producirse acumulación del fármaco administrado. Por esta razón, se requiere un estricto cumplimiento del esquema recomendado de dosificación, especialmente en estos pacientes (véase sección 3). Debe continuarse con el tr atamiento anticonvulsivo en pacientes con este tipo de alteraciones. Se debe de evaluar neurológicamente al pa ciente e instaurar tratamiento anticonvulsivo si aparecen temblores focalizados, mioclonias o convulsiones. Si contin úan los síntomas del sistema nervioso central, se debe reducir o suspender la administración de TIENAM.

Los pacientes con un aclaramiento de creatinina menor o igual a 5 ml/min/1,73 m 2 no deberían recibir TIENAM a menos que se instituya hemodiálisis dentro de 48 horas. Para los pacientes en hemodiálisis, se recomienda TIENAM únicamente cuando el beneficio sobrepase el riesgo potencial de las convulsiones.
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Uso de otros medicamentos

TIENAM I.V. es químicamente incompatible con lactato y no debe reconstituirse con diluyentes que lo contengan. Sin embargo, sí se puede administrar TIENAM I.V. a través de un sistema I.V. mediante el cual se esté administrando una infusión de solución de lactato.

TIENAM I.V. no debe ser mezclado ni añadido físicamente a otros antibióticos.
Se han observado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y TIENAM I.V. Estos dos medicamentos no se deben usar concomitantemente, a me nos que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos.

La administración concomitante de TIEN AM y probenecid duplicó la concentración y la semivida plasmáticas de la cilastatina, pero no tuvo ningún efecto sobre su recuperación de la orina.

Información importante sobre algunos de los componentes de TIENAM I.V. 250 mg
TIENAM I.V. contiene bicarbonato de sodio como amortiguador para proporcionar soluciones con pH de 6,5 a 7,5.
TIENAM I.V. 250 mg contiene 18,8 mg de sodio (0,8 mEq).

Embarazo y lactancia

No hay estudios adecuados y bien controlados con TIENAM en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar TIENAM durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.
Se ha detectado imipenem en la leche humana. Si se co nsiderase imprescindible la administración de TIENAM, la paciente debería interrumpir la lactancia.

Uso en niños

Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso de TIENAM en niños menores de 3 meses o en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica mayor de 2 mg/dl). (Véase: DOSIFICACIÓN EN NIÑOS).

Conducción y uso de máquinas

Hay algunas reacciones adversas asociadas con este pr oducto que pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o utilizar maquinaria (véase: Posibles efectos adversos).

3. CÓMO USAR TIENAM I.V. 250 mg

Las dosificaciones recomendadas de TIENAM representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto contiene una cantidad igual de cilastatina.

La dosificación de TIENAM debe ser determinada por la gravedad de la infección, la sensibilidad al antibiótico de los organismos causales, la situación del paciente, la función renal y el peso corporal.
DOSIFICACIÓN EN ADULTOS CON FUNCIÓN RENAL NORMAL


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