NOVAFEM 50


El NOVAFEM 50 es un medicamento fabricado por Merck S.L., y autorizado por la AEMPS el 06/10/2000 con el número de registro: 63372.

Contiene 1 principio activo: ESTRADIOL HEMIHIDRATO.


Ficha

Laboratorio Merck S.L.
Principio Activo ESTRADIOL (57)
Codigo ATC G03CA03
comercializado NO
Observaciones Medicamento Sujeto A Prescripción Médica. Tratamiento De Larga Duración
conduccion No
triangulo_amarillo NO

Especialidades

Cod Nacional Espcialidad Principios Activos Comercializado Autorizado Revocado PVP
915975NOVAFEM 50Estradiol Hemihidrato No comercializado 06/10/200016/04/2012
915967NOVAFEM 50Estradiol Hemihidrato No comercializado 06/10/200016/04/2012



Prospecto



FICHA TÉCNICA


1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
NOVAFEM 50

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Estradiol (D.C.I.) hemihidrato, 1,5 mg en una superficie de 15 cm2
(correspondiente a una tasa de liberación de 50 microgramos/24 horas).

Lista de excipientes en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA
Parche transdérmico.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

• Terapia hormonal sustitutiva para el alivio de los síntomas menopáusi- cos: rubefacción facial,sudoración y atrofia urogenital. En mujeres con útero intacto, la administración de estrógenos deberá acompa- ñarse siempre de la administración secuencial de un progestágeno.
La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.

4.2 Posología y forma de administración

En mujeres con útero intacto, es esencial añadir un progestágeno durante al menos 12-14 días por ciclo para prevenir la posib le aparición de hiperplasia endometrial inducida por estrógenos.

No se recomienda añadir un progestáge no en mujeres histerectomizadas a no ser que exista un diagnóstico previo de endometriosis.

NOVAFEM 50 se utiliza una vez cada semana en terapia continuada. Cada parche debe sustituirse por uno nuevo cada 7 días. La terapia se debe iniciar con un par- che de NOVAFEM 50 (tasa de liberación: 50 microgramos de estradiol/24 horas).
Si tras el primer mes de tratamiento los síntomas persisten, la dosis deberá ajustar- se a dos parches por semana.

No deben administrarse más de 100 microgramos de estradiol al día.
Si se observan signos persistentes de sobredosificación tales como dolor a la pal- pación mamaria, se debe reducir la dosis.

Los siguientes nuevos parches deben aplicar se en diferentes localizaciones. Se recomienda aplicar el parche por debajo de la cintura, en una zona donde se formen pocos pliegues, como, por ejempl o, en las nalgas, cadera o abdomen. La aplicación no debe realizarse dos veces seguidas en la misma zona. NOVAFEM 50 no debe aplicarse sobre los pechos o áreas próximas. La aplicación debe realizarse sobre piel sana, seca, limpia e intacta, inmediatamente después de 63372 – 23-04-04

haberlo sacado de su envase. El parche debe aplicarse en la piel tan pronto como se haya extraido del sobre. La aplicación se realiza retirando las dos partes de la cubierta protectora y manteniéndolo en c ontacto con la piel durante al menos 30 segundos (el calor es esencial para asegurar máxima adhesión). En caso de que el parche se desprenda parcial o totalmente antes de los 7 días, debe ser retirado y sustituido por uno nuevo. Para facilitar el cumplimiento, se recomienda después de esto que la paciente continúe camb iándose el parche el día establecido de acuerdo con el tratamiento inicial. Esta recomendación también es aplicable en caso que la paciente olvide cambiar un parche. Olvidar un parche puede incrementar la probabilidad de apar ición de hemorragia por deprivación o manchado.

Tanto para el comienzo como para la continuación del tratamiento de los síntomas climatéricos deberá utilizarse en todos los casos la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo más corto posible.


4.3 Contraindicaciones

NOVAFEM 50 está contraindicado en:
-Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo;
-Tumores estrógeno dependientes malignos o sospecha de los mismos (p.ej. cán- cer de endometrio);
-Hemorragia vaginal no diagnosticada;
-Hiperplasia de endometrio no tratada
-Tromboembolismo venoso (TEV) idiopático o antecedentes del mismo (trombo- sis venosa profunda, embolismo pulmonar);
-Alteración trombofílica conocida;
-Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p. Ej. angina, infarto de miocardio);
-Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes; -Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermed ad hepática mientras en las pruebas de función hepática sigan alteradas;
-Porfiria


4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Para el tratamiento de los síntomas climatéric os, la THS solo debe de iniciarse cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe de realizarse, al menos anualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debe de mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos.
Antes de iniciar o reinstaurar el tratamie nto hormonal de sustitución (THS) debe reali- zarse una historia clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyen- do mamas y pelvis) debe de tener en cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso de la THS.

Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de las condici ones de cada mujer. Debe orientarse a las mujeres acerca de cuales son los cambios que detecten en sus pechos de los que deben informar a su médico o enfermera (ver “cán cer de mama” más adelante). Las explora-
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ciones, incluyendo mamografía , deben realizarse periódi camente de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.
Se deberá siempre considerar la administración de la menor dosis y la duración de tra- tamiento más corta.

Las mujeres histerectomizadas que requier en terapia hormonal postmenopáusica debe- rán recibir tratamiento sustitutivo con estróge nos solos a no ser que exista un diagnósti- co de endometriosis.

Las condiciones que seguidamente se enumeran pueden recurrir o ag ravarse durante el tratamiento con NOVAFEM 50:
Si aparece cualquiera de estas situaciones o ha ocurrido previamente y/o se han agrava- do durante el embarazo o durante un tratam iento hormonal previo debe vigilarse estre- chamente a la paciente.
- Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis
- Antecedentes o factores de riesgo para tras tornos tromboembólicos (ver a continua- ción)
- Factores de riesgo para tumo res estrógeno dependientes, p.e j. cáncer de mama en fa- miliares de primer grado
- Hipertensión arterial
- Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático)
- Trastornos renales
- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
- Colelitiasis
- Migraña o cefalea (grave)
- Lupus eritematoso sistémico (LES)
- Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación)
- Epilepsia
- Asma
- Otosclerosis
- Prurito

Si se diagnostica un empeoramiento de cual quiera de las condici ones anteriores o se sospecha su aparición durante el tratamiento con THS, deberán reevaluarse los benefi- cios y riesgos de la THS y en base a ello la pertinencia de continuar el tratamiento.
Se deberá suspender inmediatamente el tratamiento si aparece cualquiera de las siguien- tes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática, aumento significativo de la presión arterial, dolor de cabeza de tipo mi grañoso y embarazo, o en caso de que apa- rezca cualquiera de las condiciones descritas en el apartado 4.3 Contraindicaciones.
Cáncer de endometrio

El riesgo de hiperplasia y de cáncer de endom etrio se incrementa en mujeres que reci- ben estrógenos solos durante periodos prolongados. La ad ición de un progestágeno du- rante al menos 12 días por ciclo en mujeres no histerectomizadas, reduce de manera im- portante este riesgo, (ver apartado 4.8).

Durante los primeros meses de tratamiento suelen producirse hemorragias y sangrados irregulares. Si estas hemorragias aparecen de spués de algún tiempo de haber iniciado el tratamiento o persisten una vez que el tratamiento se ha interrumpido, deberá investigar-
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se la etiología de la hemorragia, realizando incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.

La estimulación estrogénica puede dar lugar a una transformación premaligna o maligna de un foco residual de endometriosis. Por e llo, en mujeres histerectomizadas debido a una endometriosis, debe de añadirse un pr ogestágeno, especialmente si se conoce que existe una endometriosis residual.

Cáncer de mama

El ensayo clínico controlado Women’s Health Initiative (WHI), el Million Women Study (MWS) y otros estudios epidemiológicos han revelado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que están tomando estróge nos, estrógenos combinados con progestáge- nos o tibolona como THS durante varios años (ver apartado 4.8). ). Para todos los produc- tos de THS, el incremento del riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso y aumenta con la duración del tratamiento, retornando a los valores ba sales e lo largo de aproximadamente 5 años después de suspender el mismo.

En el MWS el riesgo de cáncer de mama c on estrógenos equinos conjugados o estradiol resultó mayor cuando se combinaron con un proge stágeno, ya sea de forma contínua o se- cuencial, siendo ésto independiente del tipo de progestágeno. Los datos no indicaron un riesgo diferente entre distintas vías de administración.
En el estudio WHI , la administración en forma contínua de estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona se asoció c on tumores de mama de tamaño ligeramente mayor y también con una mayor frecuencia de metástasis en nódulos linfáticos comparado con el placebo.

La THS, especialmente la combinación estr ógeno+progestágeno, incrementa la densidad de la imágenes de las mamografías, lo que puede dificultar la det ección de cáncer de ma- ma.

Tromboembolismo venoso

La THS se asocia con un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Un ensayo controlado rando- mizado y estudios epidemiológicos han encontrado un riesgo de 2 a 3 veces mayor en las pacientes tratadas que en las no tratadas. Para mujeres no tratadas, se estima que el número de casos de TEV que aparecen en un periodo de 5 años es de unos 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 8 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que en mujeres sanas que utilizan THS durante 5 años, el número adicional de casos de TEV en un periodo de 5 años seria de 2 a 6 (mej or estimación = 4) de cada 1000 mujeres de 50-59 años y de 5 a 15 (mejor estimación = 9) de cada 1000 mujeres de 60-69 años. La aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con THS (ver apartado 4.8).

Deberá evaluarse cuidadosamente en cons ulta con la paciente el balance ries- go/beneficio de la THS cuando esté presente algún factor de riesgo de aparición de TEV que no constituya una contraindicación.

Entre los factores de riesgo de TEV caben mencionar antecedentes personales o familia- res, obesidad severa (índice de masa corporal > 30Kg/m 2
) y lupus eritematoso sistémico (LES). No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV.
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Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos c onocidos tienen más riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Con el fin de descartar una posible predisposición trombofílica se deberá estudiar la existencia de antecedentes personales o familiares de tromboembolismo o aborto espontáneo recurrentes. En estas pacientes el uso de THS ha de considerarse contraindica do hasta que se haya realizado una evalua- ción a fondo de los factores trombofílicos o se haya iniciado el tratamiento anticoagu- lante. Las mujeres que ya estén siendo tratadas con anticoagulantes requieren una valo- ración cuidadosa de los beneficios y los riesgos de la THS antes de comenzar el trata- miento.

El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente con una inmovilización prolon- gada, y tras un traumatismo importante o cirugía mayor. Tras una intervención quirúrgi- ca, y al igual que a todas las pacientes en el postoperatorio, se prestará especial atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV. Es conveniente la interrupción tempo- ral del tratamiento de 4 a 6 semanas antes de intervenciones quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada, como pue de ser la cirugía el ectiva, particular- mente cirugía abdominal y la cirugía ortopédi ca de miembros inferiores. El tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo movilidad completa.
El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Las mujeres deben ser advertidas de que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando obser- ven la aparición de un síntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico (p. ej. tumefacción dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad cardiovascular

No deberá utilizarse la THS para prevenir enfermedades cardiovasculares.

Los datos de ensayos clínicos controlados randomizados no muestran beneficio car- diovascular con el tratamiento continuo combinado con estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clínicos a gran escala (WHI y HERS: Heart and Estrogen/progestin replacement Study) han demo strado un posible aumento de riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio pos- terior..

En un gran ensayo clínico randomizado (ensayo WHI) se halló, como resultado secun- dario, un aumento del riesgo de accidente vascular cerebral en mujeres sanas durante el tratamiento continuo combinado con estrógenos conjugados y MPA. En mujeres que no utilizan THS, se estima que el número de casos de accidente vascular cerebral que apa- recen en un periodo de 5 años es de unos 3 por cada 1000 mujere s de 50-59 años y de 11 por cada 1000 mujeres de 60-69 años. Se estima que para mujeres que utilizan estró- genos conjugados y MPA durante 5 años, el número de casos adicionales será de 0 a 3 (mejor estimación = 1) por cada 1000 mujeres tratadas de 50-59 años y de 1 a 9 (mejor estimación = 4) por cada 1000 mujeres tratadas de 60-69 años.

Para otros productos de THS existen solamente datos limitados procedentes de ensayos controlados randomizados que evalúen el ries go de morbilidad o mortalidad cardiovas- cular o de accidente vascular cerebral asociado a THS. Por lo tanto, no existen datos que apoyen que la frecuencia de acontecimientos cardiovasculares o de accidentes vascula- res cerebrales pueda ser diferente con NOVAFEM 50.


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Cáncer de ovario

El tratamiento a largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 años) c on productos que con- tienen estrógeno sólo, en mujeres histerecto mizadas se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está claro si el uso a largo plazo de THS combinada supone un riesgo diferente al de los productos que sólo contienen estrógeno.



Otras condiciones
Se deberá vigilar estrechamente a las pacien tes con disfunción renal o cardíaca ya que los estrógenos pueden causar retención de lí quidos. También se deberá vigilar estre- chamente a las pacientes con insuficiencia renal en fase terminal ya que el nivel plasmá- tico del principio activo circulante de NOVAFEM 50 (insertar nombre del producto) es probable que aumente.

Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento sustitutivo con estrógenos u hormonas, dado que se han descrito raramente casos de elevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis con el tr atamiento oral con estrógeno en pacientes con esta alteración.

Aunque los datos recogidos hasta la actualidad sugieren que los estrógenos no alteran el metabolismo de los carbohidratos, las mujeres diabéticas deberán ser controladas duran- te el inicio del tratamiento hasta que no se disponga de más información.
La THS no debe utilizarse para mejorar la función cognitiva o prevenir el deterioro cog- nitivo, ya que no se ha demostrado eficacia en esta indicación. Existen datos del ensayo WHI que muestran un incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que co- mienzan el tratamineto contínuo combinado con estrógenos equinos conjugados y aceta- to de medroxiprogesterona después de los 65 años.Se desconoce si estos hallazgos son aplicables a mujeres postmenopaúsicas más jóvenes o a otros productos utilizados como THS.

Los estrógenos aumentan la unión de globul ina tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante, como refleja la PBI (yodo ligado a proteí- na), los niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La recaptación de T3 está disminuída, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Las concentraciones séricas de otras proteínas de unión pueden también verse modifica- das, entre ellas la globulina de unión a co rticoides (CBG), la globulina de unión a hor- monas sexuales (SHBG), lo que dará lugar a una elevación de los niveles de corticoste- roides y esteroides séricos respectivamente . Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican. Otras proteínas plasmáticas como el sustrato renina/angiotensinógeno, alfa -1-antitripsina o ceruloplasmina, pueden verse también incrementadas.

Sensibilización por contacto
La sensibilización por contacto ocurre con todas las aplicaciones tópicas. Aunque es ex- tremadamente raro, se deberá advertir a las mujeres que desarrollen sensibilización por contacto a alguno de los componentes del parche de que podría aparecer una reacción de hipersensibilidad grave con la exposición continuada.
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Deberá advertirse a las mujeres que NOVA FEM 50 no es un anticonceptivo, ni resta- blecerá la fertilidad.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El metabolismo de los estrógenos y progest ágenos puede estar aumentado con el uso concomitante de sustancias que se conoce que inducen los enzimas metabolizadores de fármacos, específicamente los enzimas del citocromo P450, tales como anticonvulsivan- tes (p. ej. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), meprobamato, fenilbutazona y antiin- fecciosos (p. ej. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).
Se deberá tener precaución si la mujer está tomando inhibidores de la proteasa (p.ej. ri- tonavir y nelfinavir), que s on inhibidores potentes de lo s enzimas del citocromo P450, pero por el contrario, muestran propiedades inductoras cuando se utilizan de forma con- comitante con hormonas esteroides.

Preparaciones a base de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hyperi- cum perforatum) también pueden inducir el metabolismo de los estrógenos y progestá- genos.
Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede traducirse en una reducción de sus efectos y en cambios en el patrón de los sangrados uterinos.

La administración transdérmica de THS evita el efecto de primer paso hepático, y por lo tanto, la aplicación transdérmica de estróge nos puede estar menos afectada por los me- dicamentos inductores enzimáticos que la administración oral de hormonas.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
NOVAFEM 50 no debe utilizarse durante el embarazo.
Si se produce el embarazo durante el tratamiento con NOVAFEM 50, éste debe de inte- rrumpirse inmediatamente.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha en los que se refería una exposición fetal in advertida a estrógenos no mostraron efectos teratógenos o fetotóxicos.

Lactancia:
NOVAFEM 50 no está indicado durante la lactancia.


4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los datos clínicos disponibles sobre la terapia estrogénica no evidencian que NOVA- FEM 50 tenga algún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentement e comunicados (>10 %) en ensayos clínicos durante el tratamiento con NOVAFEM 50 fueron locales en el lugar de aplicación como prurito, eritema, eczema, urticaria y cambios en la pigmentación de la piel. Por lo gene-
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ral, desaparecieron en 2-3 días tras retirar el parche. Estas reacciones son las que se ob- servan habitualmente durante el tratamiento de sustitución transdérmico con estrógenos.
Otras reacciones adversas identificadas a lo largo de los ensayos clínicos y durante el periodo post-comercialización, se detallan a continuación:

Órgano-sistema Frecuentes Poco frecuentes Raras >1/100, <1/10 >1/1000, <1/100 >1/10.000, <1/1000 Piel y tejido Acné, erupción, Aumento de
subcutáneo prurito, sequedad de sudoración,
la piel cambios en el pelo
Músculo- Artralgia Miastenia esquelético
Sistema Cefalea, nerviosismo, Mareos, parestesia,
nervioso cambios de humor, migraña, vértigo
central y insomnio
periférico
Psiquiátrico Depresión,
ansiedad, aumento
de apetito
Gastrointestinal Náuseas,
Vómitos, dolor
hipogástrico
Reproductivo Mastodinia, mastopa- Cáncer de mama*. Leioma uterino tía, dismenorrea,
alteraciones mens-
truales, sangrados
vaginales irregulares,
hiperplasia endome-
trial
Cardiovascular Variaciones de
tensión arterial,
alteraciones
venosas
Mio-endo Dolor torácico
pericardio
General Edema, fatiga,
incremento o
pérdida de peso

Cáncer de mama

De acuerdo con los datos procedentes de un número elevado de estudios epidemiológicos y un ensayo clínico randomizado controlado frente a placebo, el Women’s Health Initiative (WHI), el riesgo global de cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento en usuarias actuales o recientes de THS.

Para los productos que solo contienen estróge nos, la estimación del riesgo relativo (RR) procedente del reanálisis de los datos de 51 estudios epidemiológicos (en los cuales más del 80% del uso de la THS fue con productos que contienen únicamente estrógenos) fue de 1.35 (IC 95%: 1.21-1.49), estimación similar a la obtenida en el estudio epidemiológico Million Women Study (MWS): 1.30 (IC 95%: 1.21-1.40).
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Para productos que contienen estrógenos y pr ogestágenos en combinación, la información procedente de diversos estudios epidemiol ógicos indica un riesgo global mayor de cáncer de mama que el observado para productos solo con estrógenos.

Los datos procedentes del MWS indican que , comparado con las mujeres que nunca han utilizado la THS, el uso de la combinaci ón estrógeno+progestágeno se asocia un riesgo mayor de cáncer de mama (RR=2,00 IC 95%: 1.88-2.12) que el uso de estrógenos en mo- noterapia (RR=1.30, IC 95%: 1.21-1.40) o de tibolona (RR=1.45 IC 95%:1.25-1.68).
Los datos procedentes del ensayo WHI proporcionan un riesgo de cáncer de mama de 1.24 (IC 95%: 1.01-1.54) después de 5.6 años de us o de THS combinada de estrógenos y pro- gestágenos (estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona) en compa- ración con el grupo de mujeres que recibió placebo.

El riesgo absoluto calculado a partir de los datos del MWS y del estudio WHI se presentan a continuación:

El MWS ha estimado a partir de la incidencia media conocida de cáncer de mama en países desarrollados lo siguiente:
Para mujeres que no usan la THS, se espera que aproximadamente a 32 de cada 1000 se les diagnostique un cáncer de mama entre los 50 y 64 años de edad.
Por cada 1000 usuarias actuales o reci entes de THS, el número de ca- sos adicionales durante este periodo serían los siguientes: • Usuarias de productos de THS con estrógenos solos:
- Entre 0 y 3 (mejor estimación 1.5) tras 5 años de uso - Entre 3 y 7 (mejor estimación 5) tras 10 años de uso • Usuarias de productos de THS co n estrógenos y progestágenos en combinación:
- Entre 5 y 7 (mejor estimación 6) tras 5 años de uso - Entre 18 y 20 (mejor estimación 19) tras 10 años de uso
En el ensayo WHI se ha estimado que, despué s de 5.6 años de seguimiento de mujeres de edad comprendida entre 50 y 79 años expuest as a la THS combinada de estrógenos y pro- gestágenos (estrógenos equinos conjugados + acetato de medroxiprog esterona), 8 casos adicionales de cáncer de mama invasivo por 10.000 mujeres-año se deberían al tratamien- to). Con los datos del ensayo se ha estimado lo siguiente:
Por cada 1000 mujeres tratadas con placebo, en 5 años se diagnostica- rían aproximadamente 16 casos de cáncer de mama invasivo. Por cada 1000 mujeres usuarias de THS combinada de estrógenos con progestágenos (estrógenos equinos conjugados + acetato de medroxi- progesterona), el número de casos adicionales se encontraría entre 0 y 9 (mejor estimación 4) tras 5 años de uso

El número de casos adicionales de cáncer de mama en mujeres que usan THS es similar para todas las mujeres que inician el tratamie nto con THS, independientemente de la edad de comienzo del mismo (entre edades de 45-65 años) (ver sección 4.4)

Cáncer de endometrio

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En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cancer de endome- trio aumenta con la duración del tratamiento con estrógenos solos. De acuerdo con los re- sultados de estudios epidemiológicos, la mejor estimación del riesgo para mujeres no usua- rias de THS es que aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres de edades comprendidas en- tre los 50 y 65 años serán diagnosticadas de cáncer de endometrio. Dependiendo de la du- ración de tratamiento y la dosis de estrógenos, el incremento del riesgo de cáncer de endo- metrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es de 2 a 12 veces mayor, comparado con las no usuarias. Cuando se añade un progestágeno a la THS con estrógenos solos se reduce de manera muy importante este incremento del riesgo



Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de estrógeno solo o combinado estrógeno/progestágeno:

• neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p.ej. cáncer de endometrio, • tromboembolismo venoso, p.ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y embolismo pulmonar, exacerbación de venas varicosas, hipertensión (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo). • infarto de miocardio,
• accidente vascular cerebral,
• alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, dermatitis de contacto, alteraciones de la pigmentación, prurito ge- neralizado y exantema
• alteración de la vesícula biliar
• Probable demencia (ver apartado 4.4)


4.9 Sobredosificación

La forma de administración hace poco probable la sobredosificación. No obstante, los signos de sobredosificación incluyen tensión mamaria y/o metrorragia, que generalmente desaparecen al retirar el parche.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico: Estrógenos
Código ATC: G03 A03 (G03 CA)

El principio activo, 17 β-estradiol, es idéntico química y biológicamente al estra- diol endógeno humano. Sustituye la pérdid a de producción de estrógenos que acontece durante la menopausia y alivia los síntomas de la menopausia.
Información sobre los resultados de los ensayos clínicos
• Alivio de los síntomas derivados del déficit de estrógenos
El alivio de los síntomas de la menopausia aparece durante las primeras semanas de tra- tamiento. En mujeres no histerectomizadas, el perfil de sangrado, depende del tipo y dosis de progestágeno y de la duración del tratamiento en combinación con NOVAFEM
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5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la aplicación de NOVAFEM 50 las concentraciones terapéuticas de estradiol se alcanzan a las tres horas y se man tienen durante todo el período de aplicación (7 días).
Las concentraciones plasmáticas máximas de estradiol (C máx) se sitúan entre 59 y 155 pg/ml (media geométrica corregida 92 pg/ml) y AUC 0-168h con valores entre 2478 y 10694 h*pg/ml (media geométrica corregida 5188 h*pg/ml). La concen- tración plasmática media (C av) es de 42 pg/ml (rango: 20 a 145 pg/ml) entre 29 y 33 pg/ml y la concentración plasmática mínima media (C pre) (la menor concentra- ción antes de la aplicación del siguiente parche) es alrededor de 29 pg/ml.Tras re- tirar el parche, los niveles de estradiol vuelven a niveles basales (inferiores a 10 pg/ml) en 12 horas.

Mediante la administración transdérmica de NOVAFEM 50 no hay efecto de pri- mer paso hepático y el estradiol llega de forma inalterada directamente al torrente sanguíneo en cantidades fi siológicas.. Con el uso de NOVAFEM 50, las concen- traciones de estradiol aumentan hasta valores similares a los de las fases folicula- res inicial o media.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

No se pueden predecir reacciones adversas a partir de los estudios de toxicología animal, aparte de los documentados con el uso de estradiol en humanos.
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6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Soporte: Lámina transparente de tereftalato de polietileno (PET) Matriz adhesiva: Copolímero de estireno-isopreno, ésteres de glicerina de resi- nas totalmente hidrogenadas.


6.2 Incompatibilidades

Se desconocen.


6.3 Período de validez

3 años


6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.


6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

El material de acondicionamiento primar io consiste en bolsas laminadas y se- lladas de papel de uso alimentario/polietileno/aluminio/copolímero de etileno.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Tras sacar el parche de la bolsa, retirar las dos capas protectoras. No se debe tocar la parte adhesiva. Adherir el parche a una zona de la piel limpia y seca. Aguantar el parche con la mano durante 30 segundos para asegurar la adhesión óptima. (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).
Se recomienda aplicar el parche en zonas limpias, secas e intactas por debajo de la cintura. NOVAFEM 50 no debe apli carse en los senos o áreas próximas. Tras retirar el parche, éste debe ser doblado y desechado.


7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

MERCK, S.L.
Maria de Molina, 40
28006 – Madrid

63372 – 23-04-04


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN
DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

JUNIO 2004


63372 – 23-04-04