CIPROFLOXACINO RANBAXY 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELCULA
El CIPROFLOXACINO RANBAXY 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELCULA es un medicamento fabricado por
Laboratorios Ranbaxy, S.L.,
y autorizado por la AEMPS el 09/09/2002 con el número de registro:
64978.
Contiene 1 principio activo: CIPROFLOXACINO HIDROCLORURO.
Ficha
Especialidades
| Cod Nacional |
Espcialidad |
Principios Activos |
Comercializado |
Autorizado |
Revocado |
PVP |
| 698144 | CIPROFLOXACINO RANBAXY 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA | Ciprofloxacino Hidrocloruro |
Comercializado
| 09/09/2002 | | |
| 811570 | CIPROFLOXACINO RANBAXY 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA | Ciprofloxacino Hidrocloruro |
Comercializado
| 09/09/2002 | | 2.22 |
| 811687 | CIPROFLOXACINO RANBAXY 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA | Ciprofloxacino Hidrocloruro |
Comercializado
| 09/09/2002 | | 3.39 |
Prospecto
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ciprofloxacino Ranbaxy 500 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene Ciprofloxacino hidrocloruro equivalente a Ciprofloxacino 500 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película, blancos, redondos, marcados en relieve con ‘500’ en una cara y lisos por la otra cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Ciprofloxacino 500 mg comprimidos recubiertos con película está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1). Antes de empezar el tratamiento, se debe prestar atención especial a la información disponible sobre la resistencia a ciprofloxacino.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Adultos
•Infecciones de las vías respiratorias bajas causadas por bacterias gram-negativas: - exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística o en la bronquiectasia - neumonía
•Otitis media supurativa, crónica
•Exacerbación aguda de sinusitis crónica, especialmente si ésta es causada por bacterias gram-negativas
•Infecciones de las vías urinarias
•Uretritis y cervicitis gonocócicas
•Epididimorquitis incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae
•Enfermedad inflamatoria pélvica incluyendo casos causados por Neisseria gonorrhoeae
En las infecciones del tracto genital anteriores, cuando se piensa o se sabe que son causadas por Neisseria gonorrhoeae, es particularmente importante obtener información local sobre la prevalencia de la resistencia a ciprofloxacino y confirmar la sensibilidad en base a las pruebas de laboratorio.
•Infecciones del tracto gastrointestinal (p. ej. diarrea del viajero)
•Infecciones intrabdominales
•Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas •Otitis maligna externa
•Infecciones de los huesos y de las articulaciones
•Tratamiento de infecciones en pacientes con neutropenia
•Profilaxis de infecciones en pacientes con neutropenia
•Profilaxis de infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis
•Carbunco por inhalación (profilaxis post-exposición y tratamiento curativo)
Niños y adolescentes
•Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística causada por Pseudomonas aeruginosa. •Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis.
•Carbunco por inhalación (profilaxis después de la exposición y tratamiento curativo).
Ciprofloxacino también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y en adolescentes cuando se considere necesario.
El tratamiento debe iniciarlo únicamente un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística y/o de las infecciones graves en niños y adolescentes (ver secciones 4.4 y 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
La dosis se determina por la indicación, la gravedad y el lugar de infección, la sensibilidad del organismo(s) a ciprofloxacino, la función renal del paciente y en niños y adolescentes por la edad y el peso .
La duración del tratamiento depende de la gravedad de la dolencia y de la evolución clínica y bacteriológica.
El tratamiento de infecciones debidas a ciertas bacterias (p.ej Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir dosis más elevadas de ciprofloxacino o la coadministración con otros agentes antibacterianos apropiados.
El tratamiento de algunas infecciones (p.ej enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones intra- abdominales, infecciones en pacientes con neutropenia e infecciones de huesos o articulaciones) puede requerir co-administración con otros agentes antibacterianos apropiados, dependiendo del tipo de patógeno asociado
Indicación Dosis diaria en mg Duración total del tratamiento (potencialmente, incluyendo tratamiento inicial parenteral con ciprofloxacino) Infecciones de las vías respiratorias bajas 500 mg dos veces al 7 a 14 días
día a 750 mg dos veces al día
500 mg dos veces al Exacerbación aguda
día a 750 mg dos 7 a 14 días de sinusitis crónica
veces al día
500 mg dos veces al Infecciones de las vías respiratorios altas Otitis media
día a 750 mg dos supurativa, crónica 7 a 14 días veces al día Otitis maligna 750 mg dos veces al 28 días hasta 3 meses externa día
250 mg dos veces al
día a 500 mg dos 3 días Cistitis no
veces al día complicadas
En mujeres pre-menopáusicas puede usarse una dosis única de 500 mg
Cistitis complicadas,
500 mg dos veces al pielonefritis no
7 días día
complicadas
Como mínimo 10
Infecciones del tracto urinario
días, podrá
continuarse por un 500 mg dos veces al Pielonefritis periodo superior a 21 día a 750 mg dos complicadas días en algunas veces al día circunstancias específicas (como abcesos) 500 mg dos veces al 2 a 4 semanas
Prostatitis día a 750 mg dos (aguda) ó 4 a 6 veces al día semanas (crónica) Uretritis gonocócica 500 mg como dosis 1 día (dosis única) y cervicitis única
Infecciones del tracto genital Epididimorquitis y 500 mg dos veces al enfermedad día a 750 mg dos Al menos 14 días inflamatoria pélvica veces al día
Diarrea causada por
patógenos
bacterianos,
incluyendo Shigella spp. distintas de
Infecciones del tracto gastrointestinal e 500 mg, dos veces al infecciones intraabdominales Shigella dysenteriae 1 día día
de tipo 1 y
tratamiento
empírico de la
diarrea del viajero
grave
Diarrea causada por
500 mg, dos veces al Shigella dysenteriae 5 días día
de tipo 1
Diarrea causada por 500 mg, dos veces al 3 días
Vibrio cholerae día
500 mg, dos veces al Fiebre tifoidea 7 días día
Infecciones intrabdominales
500 mg a 750 mg, dos causadas por 5 a 14 días veces al día bacterias
gramnegativas
500 mg a 750 mg, dos Infecciones de la piel y de los tejidos blandos veces al día 7 a 14 días Infecciones de los huesos y de las articulaciones 500 mg a 750 mg, dos máx. de 3 meses veces al día Tratamiento o profilaxis de las infecciones en pacientes con El tratamiento debe neutropenia Ciprofloxacino debe coadministrarse con un 500 mg a 750 mg, dos continuarse durante agente antibacteriano adecuado según las recomendaciones veces al día toda la duración de la oficiales neutropenia
500 mg, una vez al Profilaxis de infecciones invasivas por Neisseria meningitidis 1 día (dosis única) día
Carbunco por inhalación, profilaxis después de la exposición y 60 días desde la tratamiento curativo para las personas que puedan recibir
500 mg, como dosis confirmación tratamiento oral, cuando sea clínicamente adecuado.
única de la exposición a La administración del fármaco debe empezar tan pronto se
Bacillus anthracis sospeche o confirme la exposición
Niños y adolescentes
Indicaciones Dosis diaria en mg Duración total del tratamiento (potencialmente, incluyendo tratamiento inicial parenteral con ciprofloxacino) 20 mg/kg de peso
corporal dos veces al Fibrosis quística día, con 10 a 14 días un máximo de 750 mg por dosis. 10 mg/kg de peso corporal a 20 mg/kg Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis de peso corporal dos 10 a 21 días veces al día, con un máximo de 750 mg por dosis Carbunco por inhalación, profilaxis después de la exposición y 10 mg/kg de peso 60 días desde la tratamiento curativo para las personas que puedan recibir corporal a 15 mg/kg confirmación de la tratamiento oral, cuando sea clínicamente adecuado. de peso corporal, dos exposición a Bacillus La administración del fármaco debe empezar tan pronto se veces al día, con un anthracis sospeche o confirme la exposición. máximo de 500 mg
por dosis. 20 mg/kg de peso
corporal dos veces al Según el tipo de Otras infecciones graves
día, con un máximo infección. de 750 mg por dosis.
Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis seleccionada en función de la gravedad de su infección y del aclaramiento de creatinina del paciente.
Insuficiencia renal y hepática
Dosis inicial y de mantenimiento recomendadas para los pacientes con insuficiencia de la función renal:
Aclaramiento de creatinina Creatinina sérica Dosis oral
[(mL/min) / 1,73 m²] [µmol/L] [mg]
Ver la posología > 60 < 124
habitual. 30–60 124 a 168 250 – 500 mg cada12 h < 30 > 169 250-500 mg cada 24 h
250 – 500 mg cada 24 h Paciente en hemodiálisis > 169
(después de la diálisis)
250 – 500 mg cada 24 h Paciente en diálisis peritoneal > 169
En los pacientes con insuficiencia de la función hepática no se precisa un ajuste de la dosis. No
se ha estudiado la dosificación en niños con insuficiencia de la función renal y/o hepática.
Forma de administración
Los comprimidos deben ingerirse enteros sin masticar y con líquido. Pueden tomarse independientemente de las comidas. Si se toman con el estómago vacío, el principio activo se absorbe con mayor rapidez. Los comprimidos de ciprofloxacino no deben tomarse con productos lácteos (por ejemplo, leche o yogur) ni con zumo de frutas enriquecidos en minerales (por ejemplo, zumo de naranja enriquecido en calcio). (Ver sección 4.5).
En los casos graves o si el paciente no puede tomar comprimidos (por ejemplo, pacientes en nutrición entérica), se recomienda comenzar el tratamiento con ciprofloxacino intravenoso, hasta que el cambio a la administración por vía oral sea posible.
4.3 Contraindicaciones
•Hipersensibilidad al prinicpio activo, o a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1).
•Administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Infecciones graves e infecciones mixtas con patógenos grampositivos y anaerobios La monoterapia con ciprofloxacino no es idónea para el tratamiento de infecciones graves o infecciones que puedan estar causadas por patógenos grampositivos o anaerobios. En estas infecciones, ciprofloxacino debe administrarse con otros agentes antibacterianos adecuados.
Infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de las infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.
Infecciones del tracto genital
La epididimoorquitis y las enfermedades inflamatorias pélvicas pueden ser causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas. Ciprofloxacino debe administrarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos adecuados, a menos que pueda excluirse Neisseria gonorrhoeae resistente al ciprofloxacino. Si no se obtiene una mejoría clínica después de tres días de tratamiento, debe replantearse el tratamiento.
Infecciones intrabdominales
Los datos sobre la eficacia de ciprofloxacino en el tratamiento de las infecciones intraabdominales postquirúrgicas son limitados.
Diarrea del viajero
La elección de ciprofloxacino debe tener en cuenta la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los patógenos pertinentes en los países visitados.
Infecciones de los huesos y las articulaciones
Ciprofloxacino debe utilizarse concomitantemente con otros agentes antibacterianos, dependiendo de los resultados de la comprobación microbiológica.
Carbunco por inhalación
El uso en humanos se basa en los datos de susceptibilidad in-vitro y en los datos de experimentación animal junto con los datos limitados en humanos. Los médicos prescritores deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco.
Niños y adolescentes
El empleo de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe seguir las recomendaciones oficiales disponibles. El tratamiento con ciprofloxacino deben iniciarlo únicamente los médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la fibrosis quística / infecciones graves en los niños y adolescentes.
Se ha demostrado que ciprofloxacino causa artropatía en las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. Los datos de seguridad obtenidos en un ensayo aleatorizado y doble ciego sobre el uso de ciprofloxacino en los niños (ciprofloxacino: n = 335, media de edad = 6,3 años; comparadores: n = 349, media de edad = 6,2 años; intervalo de edad = 1 a 17 años) reveló una incidencia de sospecha de artropatía relacionada con el fármaco (discernida a partir de los signos y síntomas relacionados con las articulaciones) en el día +42, del 7,2% y del 4,6%. Después de un año de seguimiento, la incidencia de artropatía relacionada con el fármaco fue del 9,0% y del 5,7%, respectivamente. El aumento en el tiempo de los casos de artropatía que se sospecha que están relacionados con el fármaco no fue estadísticamente significativo entre los grupos. El tratamiento sólo debe iniciarse después de una evaluación minuciosa de la relación beneficio/riesgo, a causa de los posibles efectos adversos relacionados con las articulaciones
y/o los tejidos circundantes.
Infecciones broncopulmonares en la fibrosis quística
En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de los niños de 1 a 5 años es más limitada.
Infecciones complicadas de las vías urinarias y pielonefritis
El tratamiento de las infecciones de las vías urinarias con ciprofloxacino debe plantearse cuando no puedan usarse otros tratamientos, y debe basarse en los resultados de la comprobación microbiológica. En los ensayos clínicos se ha incluido a niños y adolescentes de 1 a 17 años.
Otras infecciones graves y específicas
Con arreglo a las recomendaciones oficiales, el uso de ciprofloxacino para el tratamiento de otras infecciones graves puede estar justificado, tras una evaluación minuciosa de la relación beneficio- riesgo, cuando no puedan emplearse otros tratamientos o después del fracaso del tratamiento convencional y cuando la comprobación microbiológica lo justifique.
El uso de ciprofloxacino para el tratamiento de infecciones graves y específicas distintas a las mencionadas anteriormente no se ha evaluado en ensayos clínicos y la experiencia clínica es limitada. En consecuencia, se aconseja precaución cuando se trate a pacientes con estas infecciones.
Hipersensibilidad
Después de la administración de una dosis única pueden producirse reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis y reacciones anafilácticas (ver sección 4.8), y pueden poner en peligro la vida del paciente. Si se produce una reacción de este tipo, ciprofloxacino debe interrumpirse y se precisa un tratamiento adecuado.
Sistema musculoesquelético
Por lo general, ciprofloxacino no debe administrarse en pacientes con antecedentes de enfermedad o trastorno tendinoso relacionado con un tratamiento con quinolonas. No obstante, en casos muy raros, después de la comprobación microbiológica del microorganismo causante y de la evaluación de la relación riesgo/beneficio, ciprofloxacino puede recetarse a estos pacientes para el tratamiento de determinadas infecciones graves, en especial en el caso de fracaso del tratamiento estándar o de resistencia bacteriana, cuando los datos microbiológicos pueden justificar el uso de ciprofloxacino.
Durante el tratamiento con ciprofloxacino pueden producirse tendinitis y ruptura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, apenas en las primeras 48 horas de tratamiento. El riesgo de tendinopatía puede incrementarse en los pacientes de edad avanzada o en los pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticoesteroides (ver sección 4.8).
Ante cualquier signo de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse. Se debe tener cuidado en mantener la extremidad afectada en reposo. Ciprofloxacino debe utilizarse con precaución en los pacientes con miastenia grave (ver sección 4.8).
Fotosensibilidad
Se ha demostrado que ciprofloxacino puede producir reacciones de fotosensibilidad. Se debe aconsejar a los pacientes que tomen ciprofloxacino que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a la irradiación ultravioleta durante el tratamiento (ver sección 4.8).
Sistema nervioso central
Se sabe que ciprofloxacino, al igual que otras quinolonas desencadenan convulsiones o disminuyen el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estados epilépticos sin convulsiones.
Ciprofloxacino debe usarse con precaución en los pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan estar predispuestos a las convulsiones. Si se producen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino (ver sección 4.8). Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de ciprofloxacino. En casos raros, la depresión o la psicosis puede progresar a pensamientos/ideaciones suicidas llegando a producir intentos de suicidio o suicidios.. En estos casos, debe suspenderse el tratamiento con ciprofloxacino En pacientes tratados con ciprofloxacino, se han notificado casos de polineuropatía (basados en síntomas neurológicos como dolor, escozor, trastornos sensitivos o debilidad muscular, solos o asociados). El tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse en los pacientes que presentan síntomas de neuropatía, como dolor, escozor, hormigueos, adormecimiento o debilidad, a fin de evitar la aparición de una afección irreversible (ver sección 4.8).
Trastornos cardiacos
Debe tenerse precaución con el uso de fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT como, por ejemplo: - Síndrome de QT largo congénito
- Uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ej. Antiarrítmicos tipo IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) - Desequilibrio electrolítico no corregido (ej. Hipopotasemia, hipomagnesiemia) - Enfermedades cardíacas (ej. Fallo cardíaco, infarto de miocardio, bradicardia)(ver sección 4.2 Personas de edad avanzada, sección 4.5, sección 4.8 y sección 4.9).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por consiguiente, debe tenerse precaución cuando se emplean fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en este tipo de poblaciones (ver sección 4.2 Pacientes de edad avanzada, sección 4.5, sección 4.8, sección 4.9)
Sistema gastrointestinal
La incidencia de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento (incluidas varias semanas después del tratamiento) puede indicar una colitis asociada a antibióticos (que puede poner en peligro la vida del paciente, con posible resultado de muerte), que hará necesario un tratamiento inmediato (ver sección 4.8). En estos casos, el tratamiento con ciprofloxacino debe suspenderse inmediatamente e iniciarse un tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos antiperistálticos.
Sistema renal y urinario
Se han descrito casos de cristaluria relacionados con el uso de ciprofloxacino (ver sección 4.8). Los pacientes que reciben ciprofloxacino deben estar bien hidratados y debe evitarse el exceso de alcalinidad de la orina.
Función renal alterada
Como ciprofloxacino se excreta ampliamente inalterado por vía renal, se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal dañada como se describe en la sección 4.2 para evitar un aumento de las reacciones adversas debido a acumulación de ciprofloxacino.
Sistema hepatobiliar
Se han descrito casos de necrosis hepática e insuficiencias hepáticas con riesgo de muerte con ciprofloxacino (ver sección 4.8). En caso de cualquier signo o síntoma de hepatopatía (como anorexia, ictericia, coluria, prurito o dolor a la palpación del abdomen), debe interrumpirse el tratamiento.
Deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
En pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino. Debe evitarse el uso de ciprofloxacino en estos pacientes a menos que se considere que el beneficio potencial sea mayor que el posible riesgo. En este caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.
Resistencia
Durante o tras el tratamiento con ciprofloxacino se pueden aislar bacterias que muestren resistencia a ciprofloxacino, con o sin signos clínicos de sobreinfección. Puede existir un riesgo especial de seleccionar bacterias resistentes a ciprofloxacino con la extensión de la duración del tratamiento y cuando se tratan infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.
Citocromo P450
Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran concomitantemente (por ejemplo, teofilina, clozapina, ropirinol, tizanidina, duloxetina). La administración concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada. Por lo tanto, se debe controlar estrechamente a los pacientes que tomen estos fármacos concomitantemente con ciprofloxacino, para determinar la presencia de signos clínicos de sobredosis, y puede ser necesaria la determinación de las concentraciones séricas (p.ej. teofilina), (ver sección 4.5).
Metotrexato
No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección 4.5).
Interacción con las pruebas
La actividad in-vitro de ciprofloxacino frente Mycobacterium tuberculosis podría dar lugar a falsos negativos en los resultados de los análisis bacteriológicos en muestras de pacientes que estuvieran tomando ciprofloxacino.
4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros productos sobre ciprofloxacino:
Fármacos que prolongan el intervalo QT
Ciprofloxacino, como otras fluoroquinolonas, debería utilizarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ej. Antiarrítmicos tipo IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4).
Formación de complejos por quelación
La administración simultánea de ciprofloxacino (por vía oral) y fármacos y suplementos minerales que contienen cationes multivalentes (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), fijadores del fosfato polimérico (por ejemplo, sevelamer), sucralfato o antiácidos, y fármacos muy tamponados (por ejemplo, comprimidos de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio reducen la absorción de ciprofloxacino. En consecuencia, ciprofloxacino debe administrarse 1-2 horas antes o bien al menos 4 horas después de administrar estos preparados. Esta restricción no es aplicable a los antiácidos de la clase de los antagonistas de los receptores H2.
Alimentos y productos lácteos
El calcio que forma parte de la dieta, no afecta significativamente a la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de productos lácteos o de bebidas enriquecidas en minerales (por ejemplo, leche, yogur, zumo de naranja enriquecido en calcio) con ciprofloxacino, ya que se disminuiría la absorción de ciprofloxacino.
Probenecid
Probenecid inhibe la excreción renal de ciprofloxacino. La administración concomitante de probenecid y ciprofloxacino aumenta las concentraciones séricas de ciprofloxacino.
Metoclopramida
Metoclopramida acelera la absorción de ciprofloxacino (oral) dando como resultado una disminución en el tiempo de alcance la las concentraciones máximas plasmáticas. No se han visto efectos sobre la biodisponibilidad de ciprofloxacino.
Omeprazol
La administración simultánea de ciprofloxacino y omeprazol produce una ligera disminución de la Cmáx y de la AUC de ciprofloxacino.
Efectos de ciprofloxacino sobre otros medicamentos:
Tizanidina
Tizanidina no debe administrarse en combinación con ciprofloxacino (ver sección 4.3). En un ensayo clínico con voluntarios sanos, se observó un aumento de la concentración sérica de tizanidina (aumento de la Cmax: 7 veces, intervalo: 4 - 21 veces; aumento del AUC: 10 veces, intervalo: 6 - 24 veces) cuando se administra concomitantemente con ciprofloxacino. El aumento de las concentraciones séricas de tizanidina se asocia a la potenciación de un efecto hipotensor y sedante.
Metotrexato
El transporte tubular de metotrexato puede verse inhibido por la administración concomitante de ciprofloxacino, que puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato y aumentar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas al metotrexato. No se recomienda el uso concomitante (ver sección 4.4).
Teofilina
La administración concomitante de ciprofloxacino y teofilina puede causar un incremento indeseable de la concentración sérica de teofilina. Esto puede producir reacciones adversas inducidas por teofilina, que en casos muy raros pueden poner en peligro la vida del paciente o ser
mortales. Durante el uso concomitante, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y ajustar su dosis según sea necesario (ver sección 4.4).
Otros derivados xantínicos
Con la administración concomitante de ciprofloxacino y cafeína o pentoxifilina (oxipentifilina) se ha notificado un aumento de las concentraciones séricas de los derivados xantínicos.
Fenitoina
La administración simultánea de ciprofloxacino y fenitoína puede producir un aumento o disminución de los niveles séricos de fenitoína por lo que se recomienda monitorizar los niveles de fármaco.
AINEs
Estudios con animales han demostrado que la administración concomitante de dosis muy elevadas de quinolonas y de ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) pueden producir convulsiones.
Ciclosporina
Se observa un incremento transitorio de la concentración de creatinina sérica al administrar simultáneamente ciclosporina y ciprofloxacino. Las concentraciones de creatinina sérica deben controlarse regularmente en estos pacientes.
Premedicación
No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y premedicación opiácea (e.j. papaverina) o premedicación opiácea utilizada como premedicación anticolinérgica (e.j. atropina o hioscina) ya que producen un descenso de las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino.
La administración concomitante de ciprofloxacino y benzodiazepinas como premedicación ha demostrado no afectar los niveles plasmáticos de ciprofloxacino. Sin embargo, dado que la administración concomitante con diazepam produce un descenso del aclaramiento del diazepam con un aumento de su vida media y se ha objetivado un caso aislado con midazolam, se recomienda una cuidadosa monitorización de las benzodiazepinas en el caso de tratamiento con benzodiacepinas como premedicación.
Antagonistas de la vitamina K
La administración simultánea de ciprofloxacino con antagonistas de la vitamina K puede aumentar sus efectos
anticoagulantes.
El riesgo puede variar con la infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por consiguiente es difícil evaluar la contribución de ciprofloxacino en el aumento del INR (índice internacional normalizado). Se aconseja una monitorización frecuente del INR durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino con un antagonista de la vitamina K (ej. Warfarina, acenocumarol, fenprocumon o fluindiona).
Glibenclamida
En casos particulares, la administración simultánea de ciprofloxacino y medicamentos que contengan glibenclamida puede intensificar la acción de glibenclamida (hipoglucemia).
Duloxetina
Se ha desmostrado en los ensayos clínicos que el uso concomitante de duloxetina con fuertes inhibidores de la isozima CYP450 1 A2 como fluvoxamina, pueden producir un incrmento del AUC y de la Cmax de duloxetina. Aunque no hay datos clínicos disponibles sobre una posible interacción con ciprofloxacino, pueden esperarse efectos similares con una administración simultánea (ver sección 4.4).
Ropinirol
En un ensayo clínico se demostró que el uso concomitante de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isoenzima CYP450 1A2, produce un aumento de la Cmax y de la AUC del ropinirol en un 60% y 84%, respectivamente. Se aconseja el seguimiento clínico de las reacciones adversas relacionadas y el ajuste adecuado de la dosis durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino.
Lidocaina
Se ha demostrado que el uso simultáneo en sujetos sanos de medicamentos que contienen lidocaína con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de la isozima CYP450 1A2, reduce el aclaramiento de la lidocaína intravenosa un 22%. Aunque el tratamiento con lidocaína fue bien tolerado, se puede producir una interacción con ciprofloxacino asociada a la aparición de efectos secundarios durante la administración conjunta.
Clozapina
Después de la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante siete días, las concentraciones sérica de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron en un 29% y 31%, respectivamente. Se recomienda el seguimiento clínico y el ajuste adecuado de la dosis de clozapina durante y justo después de la administración concomitante con ciprofloxacino (ver sección 4.4).
Mexiletino
La administración simultánea de ciprofloxacino y mexiletino puede producir incrementos de las concetnraciones plasmáticas de mexiletino.
Sildenafilo
La Cmax y el AUC de sildenafilo se incrementaron aproximadamente en dos veces en los sujetos sanos tras una dosis oral de 50 mg administrada concomitantemente con 500 mg de ciprofloxacino. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se prescriba ciprofloxacino de manera simultánea con sildenafilo teniendo en cuenta los riesgos y beneficios.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal a causa del ciprofloxacino. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la toxicidad para la reproducción. En animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro, por consiguiente, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso del ciprofloxacino durante el embarazo.
Lactancia
El ciprofloxacino se excreta por la leche materna. Debido al posible riesgo de lesión articular, no debe emplearse ciprofloxacino durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Debido a sus efectos neurológicos, ciprofloxacino puede afectar al tiempo de reacción. Por lo tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede estar alterada.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas al fármaco notificadas con mayor frecuencia son náuseas y diarrea. A continuación, se enumeran las reacciones adversas al fármaco derivadas de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización con Ciprofloxacino (tratamiento por vía oral, intravenosa y secuencial), clasificadas por categorías de frecuencia. El análisis de las frecuencias tiene en cuenta los datos tanto de la administración oral como intravenosa de ciprofloxacino.
Clasificación por Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras Frecuencia órganos y ≥ 1/100 a ≥ 1/1.000 a ≥ 1/10.000 a < 1/ < 1 / 10.000 No conocid sistemas < 1/10 < 1/100 1.000 (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Infecciones e Sobreinfecciones Colitis asociada a infestaciones micóticas antibióticos (muy rara vez, con
posible resultado
de muerte) (ver
sección 4.4)
Trastornos de la Eosinofilia Leucopenia Anemia sangre y del Anemia hemolítica sistema linfático Neutropenia Agranulocitosis Leucocitosis Pancitopenia Trombocitopenia (con riesgo de Trombocitemia muerte) Depresión medular (con riesgo de muerte) Trastornos del Reacción alérgica Reacción sistema Edema / anafiláctica inmunológico angioedema Shock alérgico anafiláctico (con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) Reacción del tipo enfermedad
del suero Trastornos del Anorexia Hiperglucemia metabolismo y de
la nutrición
Trastornos Hiperactividad Confusión y Reacciones psiquiátricos psicomotriz / desorientación psicóticas (pudiendo agitación Reacción de producirse
ansiedad ideación/pensamiento
Sueños suicida, o intentos de anormales suicidio y suicidios) Depresión (pudiendo (ver producirse sección 4.4)
ideación/pensamiento suicida, o intentos de suicidio y suicidios) (ver sección 4.4)
Alucinaciones
Trastornos del Cansancio Cefalea Mareos Parestesia y Migraña Neuropatía sistema nervioso Trastorno del disestesia Trastorno de la periférica sueño Hipoestesia coordinación (ver
Trastornos del Temblores Trastorno de la sección gusto Convulsiones marcha 4.4) (incluyendo estados Trastornos del epilépticos no nervio olfativo convulsivos) Hipertensión
(ver sección 4.4) intracraneal Vértigo
Trastornos Trastornos Distorsiones
oculares Visuales (ej. visuales de
Diplopía) colores Trastornos del Acúfenos oído y del Pérdida /
laberinto alteración de la
audición
Trastornos Palpitaciones Taquicardia Sofocos Arritmia cardiacos ventricular torsade de
pointes (notificado principalme en paciente s con factores de riesgo de
prolongació QT), prolongació del ECG Q T (ver sección 4.4 y 4.9)
Trastornos Vasodilatación Vasculitis vasculares Hipotensión
Síncope
Trastornos Embolismo Disnea (incluidas respiratorios, pulmonar, afecciones
torácicos y epistaxis, asmáticas)
mediastínicos hemoptisis, hipo
Trastornos Náuseas Vómitos Pancreatitis gastrointestinales Diarrea Dolores
gastrointestinales
y abdominales
Dispepsia
Flatulencia
Trastornos Aumento de Trastorno Necrosis hepatobiliares transaminasas hepático hepática (muy Aumento de Icterus colestático rara vez progresa bilirrubina Hepatitis a insuficiencia hepática con riesgo de muerte) (ver sección 4.4) Trastornos de la Exantema Reacciones de Petequias Exantema piel y del tejido Prurito fotosensibilidad Eritema pustuloso subcutáneo Urticaria (ver sección 4.4) multiforme agudo Eritema nodoso generalizad Síndrome de (AGEP) Stevens-Johnson (con riesgo de muerte) Necrólisis epidérmica tóxica (con riesgo de muerte) Trastornos Dolor Mialgia Debilidad musculoesquelétic musculoesquelético Artritis muscular os y del tejido (por ej. Aumento del Tendinitis conjuntivo Dolor extremo, tono muscular y Rotura de dolor de espalda, calambres tendones dolor de pecho) (predominantem Artralgia ente del tendón de Aquiles) (ver sección 4.4) Exacerbación de los síntomas de miastenia grave (ver sección 4.4) Trastornos Trastorno renal Insuficiencia renales y renal
urinarios Hematuria
Cristaluria (ver sección 4.4)
Nefritis
tubulointersticial
Trastornos Astenia Edema generales y Fiebre Sudoración
alteraciones en el (hiperhidrosis)
lugar de
administración
Exploraciones Aumento de Nivel anormal de Incremento complementarias fosfatasa alcalina protrombina del INR(en en sangre Aumento de la pacientes amilasa tratados con antagonista de la Vitam K)
Pacientes pediátricos
La incidencia de artropatía, mencionada más arriba, se refiere a la información recogida en estudios realizados con adultos. En los niños se ha descrito que la artropatía se produce con frecuencia (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad. Se ha descrito un caso de sobredosis aguda con 16 g que causó insuficiencia renal aguda.
Los síntomas de sobredosis consisten en: mareos, temblores, cefalea, cansancio, crisis convulsivas, alucinaciones, confusión, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática así como cristaluria y hematuria.
Se ha notificado casos de toxicidad renal reversible.
Aparte de las medidas de urgencia habituales, ej. vaciado ventricular seguido por carbón activado, se recomienda monitorizar la función renal, incluyendo, si es preciso, el pH y la acidez urinaria, a fin de evitar la cristaluria. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio pueden teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en las sobredosis.
Sólo se elimina una pequeña cantidad de ciprofloxacino con hemodiálisis o por diálisis peritoneal (< 10%).
En caso de sobredosis, se debe realizar tratamiento sintomático. Se debe monitorizar el ECG a causa de la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fluoroquinolonas
Código ATC : J01 MA 02
Mecanismo de acción:
Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.
Relación farmacocinética / farmacodinámica:
La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ciprofloxacino para un patógeno bacteriano y la relación entre el área bajo la curva (AUC) y la CMI.
Mecanismo de resistencia:
La resistencia in-vitro frente a ciprofloxacino se adquiere por medio de un proceso por etapas, mediante mutaciones en los lugares diana de la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El grado de resistencia cruzada y otras fluoroquinolonas es variable. Puede que las mutaciones únicas no produzcan resistencia clínica, pero por lo general, las mutaciones múltiples sí producen resistencia clínica a todos los principios activos de la clase.
La impermeabilidad y/o la resistencia por un mecanismo de bombeo de eflujo del principio activo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a las fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades fisicoquímicas de cada principio activos dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte por cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia in-vitro suelen observarse en las cepas clínicas. Los mecanismos de resistencia que desactivan otros antibióticos, como las barreras de penetración (frecuentes en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo pueden afectar a la sensibilidad al ciprofloxacino.
Se ha notificado una resistencia mediada por plásmidos, codificada por genes qnr (nivel bajo de resistencia).
Espectro de acción antibacteriana:
Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia y a éstas de las cepas resistentes:
Recomendaciones de EUCAST
Microorganismos Sensible Resistente Enterobacteria S ≤0,5 mg/L R 1 mg/L Pseudomonas S ≤0,5 mg/L R 1 mg/L Acinetobacter S ≤1 mg/L R 1 mg/L Staphylococcus spp.1 S ≤1 mg/L R 1 mg/L Haemophilus influenzae y S ≤0,5 mg/L R ,5 mg/L Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae S ≤0,03 mg/L R 0,06 mg/L Neisseria meningitidis S ≤0,03 mg/L R 0,06 mg/L Puntos de corte no relacionados S ≤0,5 mg/L R 1 mg/L con la especie*
1. Staphylococcus spp. - Los puntos de corte de ciprofloxacino en relación con el tratamiento a dosis altas.
* Se han determinado los puntos de corte no relacionados con la especie, principalmente a partir de los datos de la relación farmacocinética/farmacodinámica, y son
independientes de las distribuciones de la CMI de especies específicas. Sólo son útiles en especies para las que no se ha asignado un punto de corte específico de especie y no en aquellas especies en las que no se recomienda una prueba de sensibilidad.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo en ciertas especies, por este motivo es importante tener información local sobre la resistencia, en especial cuando se tratan infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario.
Clasificación de las especies relevantes de acuerdo a la sensibilidad a ciprofloxacino (para las especies Streptococcus, ver sección 4.4)
ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES
Microorganismos aerobios grampositivos
Bacillus anthracis (1)
Microorganismos aerobios gramnegativos
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningit