BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/ml SOLUCION INYECTABLE EFG


El BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/ml SOLUCION INYECTABLE EFG es un medicamento fabricado por Inibsa Hospital, S.L.U., y autorizado por la AEMPS el 21/03/2000 con el número de registro: 62972.

Contiene 1 principio activo: ATRACURIO BESILATO.


Ficha

Laboratorio Inibsa Hospital, S.L.U.
Principio Activo ATRACURIO (6)
Codigo ATC M03AC04
comercializado SI
Observaciones Uso Hospitalario
conduccion No
triangulo_amarillo NO

Especialidades

Cod Nacional Espcialidad Principios Activos Comercializado Autorizado Revocado PVP
857029BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/ml SOLUCION INYECTABLE EFGAtracurio Besilato Comercializado 21/03/20005.31
857235BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/ml SOLUCION INYECTABLE EFGAtracurio Besilato Comercializado 21/03/200010.23



Prospecto




PROSPECTO


BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG

COMPOSICIÓN

Por mL:
Besilato de atracurio (DCI) ..... 10 mg
Ácido bencenosulfónico
Agua para inyectable c.s.p. 1,0 mL

FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución para inyección. Cada envase contiene 5 ampollas de 2,5 mL ó 5 mL.

ACTIVIDAD

Propiedades farmacodinámicas
El besilato de atracurio es un agente de bloqueo neuromuscular no despolarizante con una duración de acción intermedia.
El atracurio antagoniza la acción neurotransmisora de la acetilcolina por la unión competitiva con los lugares de receptor colinérgico de la placa motora.
La dosis de bloqueo neuromuscular DE 95 es 0,23 mg/kg. La duración clínicamente efectiva de una dosis única en bolus de 0,5 mg/kg (aproximadamente 2 x DE 95) está en la región de 40 minutos en adultos sanos.
Propiedades farmacocinéticas
Atracurio sufre degradación a pH fisiológico y temperatura por una combinación de eliminación de Hofmann (proceso químico) e hidrólisis del éster, que se cataliza por las esterasas no específicas en la circulación sistémica. Los principales metabolitos son laudanosina, tetrahid ropapaverina y alcohol monocuaternario. Estos metabolitos no tienen efecto de bloqueo neuromuscular.
Atracurio no depende de la funci ón renal o hepática para terminar su acción. La hemofiltración y hemodiafiltración tienen un efecto mínimo en los nive les plasmáticos de atracurio y sus metabolitos, incluyendo la laudanosina. Se desconocen los efectos de la hemoperfusión sobre los niveles plasmáticos del atracurio y sus metabolitos. Atracurio parece tener efectos secundarios cardiovasculares mínimos. La semivida en pacientes con la función renal nor mal es de 19 minutos. Las concentraciones plasmáticas frente al tiempo se pueden ajustar a un sistema bicompartimental.

Datos preclínicos de seguridad
Mutagenicidad
Atracurio se ha evaluado en 3 ensayos de mutagenicidad a corto plazo. No fue mutagénico ni en el ensayo Ames en Salmonella in vitro a concentraciones de hasta 1000 μg/placa ni en el ensayo de médula ósea de ratón in vivo a dosis a las que se producen en el bloqueo neuromuscular. En un segundo ensayo in vitro, el ensayo en linfoma de ratón, no se obser vó mutagenicidad a dosis de hasta 60 μg/ml que mataron hasta el 50% de las células tratadas pero fue moderadamente mutagénico a concentraciones de 80 μg/ml en ausencia de agente metabolizante y débilmente mutagénico a concentraciones muy altas (1200 μg/ml) cuando se añaden enzimas metaboliz antes. A ambas concentraciones, más del 80% de las células murieron.
En vista de la naturaleza de la e xposición de humanos a atracurio, el riesgo mutagénico de los pacientes que sufran relajación quirúrgica con BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG se debe considerar inmensurable.

CORREO ELECTRÓNICO
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8 Sugerencias_ft@aemps.es 28022 MADRID

Carcinogenicidad
No se han realizado estudios de carcinogénesis.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad.
Teratogenicidad
Los estudios en animales han indicado que atracurio no tienen efectos significativos sobre el desarrollo fetal.

Titular
INIBSA HOSPITAL, S.L.U.
Ctra. Sabadell a Granollers, km 14,5
08185 Lliçà de Vall – Barcelona, España


Responsable de la fabricación:
Laboratorios Inibsa, S.A.
Ctra. Sabadell a Granollers, km 14,5
08185 Lliçà de Vall – Barcelona, España


INDICACIONES

BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG es un agente de bloqueo neuromuscular altamente selectivo, competitivo, y no despolarizan te que se utiliza como adyuvante para la anestesia general para permitir que se realice la intubación traqueal y para relajar los músculos esqueléticos durante la cirugía o durante la ventilación controlada y para facilitar la ventilación mecánica de pacientes en Unidades de Cuidado Intensivo.

CONTRAINDICACIONES

BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG no se debe administrar a pacientes que tengan una hipersensibilidad conocida al fármaco.

PRECAUCIONES

Como todos los demás agentes de bloqueo neur omuscular, BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG paraliza los músculos respiratorios así como otros músculos esqueléticos, pero no tiene efectos sobre la consciencia. Se debe administrar solo con una anestesia general adecuada y solo mediante o bajo la supervisión de un anestesista experime ntado con instalaciones adecuadas para la intubación endotraqueal y la ventilación artificial. Al igual que otros agentes de bloqueo in tramuscular, existe la posibilidad de liberación de histamina en pacient es susceptibles durante la administración de la especialidad. Se deberá tener precaución al administra rlo a pacientes con una historia que sugiera un aumento de la sensibilidad a los efectos de la histamina. BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG no tiene propiedades de bloqueo vagal o gangliónico significativas al rango de dosis recomendada. Consecuentemente, no tiene efectos significativos en la frecuencia cardíaca al rango de dosis recomendada y no tendrá efecto contrapuesto de la bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía. Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, se puede esperar un aumento de la sensibilidad a atracurio en pacientes
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con miastenia gravis, con otras formas de enferm edad neuromuscular y co n desequilibrio electrolítico grave.
La especialidad se debe administrar durante un periodo de 60 segundos a pacientes que son anormalmente sensibles a caídas de la presión sanguínea, por ejemplo aquellos que sean hipovolémicos. BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG se inactiva por pH alto, y por ello, no se deberá mezclar en la misma jeringa con tiopentona o con cualquier agente alcalino.
Cuando se selecciona una pequeña vena como punto de inyección, debe ser eliminado de la vía de administración con solución salina fisiológica desp ués de la inyección. Cuando otros anestésicos son administrados a través de la misma aguja o cánula que el BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG es importante que cada fármaco sea eliminado después de su administración con un volumen adecuado de solución salina.
Estudios en animales susceptibles (cerdo) de hipe rtermia maligna y estudios clínicos en pacientes susceptibles de hipertermia maligna indican que la especialidad no desencadena este síntoma. Al igual que con otros agentes bloqueantes neurom usculares no despolarizantes, se puede desarrollar resistencia en pacientes que sufren quemaduras. Tal es pacientes pueden requerir un aumento de la dosis dependiendo del tiempo transcurrido desde la formación de la quemadura y la duración de la misma. Se ha asociado a la laudanosina, un metabolito del atracurio, con efectos excitatorios cerebrales cuando se administra a animales de laboratorio. Aunque se han observado crisis en pacientes ingresados en UCI que están recibiendo atracurio, no se han atribuido en ningún caso a la laudanosina o al atracurio, incluso después de semanas de perfusión intravenosa continua.


INTERACCIONES

El bloqueo neuromuscular produci do por BESILATO DE ATRACURIO INIBSA se puede incrementar por el uso concomitante de anestésicos de inhalación tales como halotano, isoflurano y enflurano. Junto con otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, la magnitud y/o duración del bloqueo neuromuscular no despolariz ante puede incrementarse como resultado de la interacción con: antibióticos, incluyendo aminoglucósidos, polimixin as, espectinomicina, tetraciclina, lincomicina y clindamicina.
Fármacos antiarrítmicos: pr opanol, bloqueantes de los canales de calcio, lignocaína, procainamida y quinidina.
Diuréticos: furosemida, y posiblemente, manitol, diuréticos tiazídicos y acetazolamida. Sulfato magnésico. Ketamina. Sales de litio.
Agentes de bloqueo ganglionares: trimetafan y hexametonio.
Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o enmascarar la miastenia gravis latente o realmente inducir un síndrome miasténico; el aumento de la sensibilidad a BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG puede ser una consecuencia de tal desarro llo. Estos fármacos incluyen varios antibióticos, beta-bloqueantes (propanol, oxprenolol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafan, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio. La puesta en marcha del bloqueo ne uromuscular no despolarizante pa rece alargarse ligeramente y la duración del bloqueo se acorta en pacientes que reciben terapia anticonvulsivante crónica. La administración de combinaciones de agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes en conjunto con el BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG puede producir un grado de bloqueo neuromuscular en exceso del que se podría esper ar cuando se administra una dosis total de igual potencia de BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG. Cualquier efecto sinérgico puede variar entre las diferentes combinaciones de fármacos.
No se debe administrar un relajante muscular des polarizante, como cloruro de suxametonio para prolongar los efectos de los agentes no despolarizant es tales como atracurio, ya que puede dar lugar a un bloqueo prolongado y complejo que puede ser difícil revertir con fármacos anticolinesterásicos.
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ADVERTENCIAS

Embarazo y Lactancia
Al igual que todos los agentes de bloqueo neuromuscular, se deberá utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre sobrepasa cualquier riesgo potencial para el feto. BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG es adecuado para el mantenimiento de la relajación muscular durante la sección cesárea ya que no cruza la placenta en cantidades clínicamente significativas tras las dosis recomendadas.
No se sabe si excreta por la leche materna.

Efectos sobre la capacidad de conducción
No procede.

POSOLOGÍA

Uso en inyección para adultos
BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG se administra por inyección intravenosa. El rango de dosis para adultos es 0,3 a 0,6 mg/kg (d ependiendo de la duración del bloqueo completo requerido) y suministrará relajación adecuada durante 15 a 35 minutos.
La intubación endotraqueal puede estar completada generalmente en los 90 segundos siguientes a la inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg. El bloqueo completo se puede prolongar con dosis suplementarias de 0,1 a 0,2 mg/kg según se requiera. La dosificación suplementaria no suministra un aumento de la acumulación del efecto del bloqueo neuromuscular.
La recuperación espontánea desde el final del bl oqueo completo se produce en unos 35 minutos, medido por la restauración de la respuesta tetánica del 95% de la función neuromuscular normal. El bloqueo neuromuscular producido por BESILATO DE ATRACURIO INIBSA se puede revertir rápidamente por dosis estándares de agentes anticolin esterásicos, tales como neostigmina y edrofonio, acompañado o precedido por atropina, sin evidencia de recurarización.

Uso como perfusión intravenosa en adultos
Tras una dosis inicial de 0,3 a 0,6 mg/kg, se puede utilizar para mantener el bloqueo neuromuscular durante procedimientos quirúrgicos largos por la administración como perfusión intravenosa continua a velocidades de 0,3 a 0,6 mg/kg/hora. Se puede administrar por perfusión intravenosa durante la cirugía de bypass cardiovascular a las velocidades de perfusi ón recomendadas. La hipotermia inducida a una temperatura corporal de 25ºC a 26ºC reduce la veloci dad de inactivación de atracurio, por lo tanto, el bloqueo neuromuscular completo se puede mantener en aproximadamente la mitad de la velocidad de perfusión original a estas bajas temperaturas.

Uso en pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos
Tras una dosis inicial en bolus de 0,3 a 0,6 mg /kg, se puede utilizar para mantener el bloqueo neuromuscular administrando una perfusión intrave nosa continua a velocidades de entre 11 y 13 μg/kg/min (0,65-0,78 mg/kg/hora). Hay, sin embargo, una amplia variabilidad entre los pacientes en cuanto a los requerimientos de dosis. Velocidades de perfusión de incluso 4,5 μg/kg/min (0,27 mg/kg/hora) o incluso tan altas como 29,5 μg/kg/min (1,77 mg/kg/hora) son las necesarias en algunos pacientes.
La velocidad de la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular después de la perfusión intravenosa de BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG en pacientes en UCI es independiente de la duración de la administración. Se puede esperar una recuperación espontánea de una relación de tren de cuatro de más de 0,75 (la relación de la altura de la cuarta a la primera contracción en
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un tren de cuatro) que se produzca en una media de aproximadamente 60 minutos. En los ensayos clínicos se ha observado un rango de 32 a 108 minutos.

Uso en niños
La dosis en niños de más de un mes de edad es la misma que la de adultos en base al peso corporal.
Uso en ancianos
Se puede utilizar en forma de dosis estándar en paci entes ancianos. Se recomienda, sin embargo, que la dosis inicial sea la del límite inferior del rango, y que se administre lentamente.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática
Se puede utilizar en forma de dosis estándar a todos los niveles de función hepática o renal, incluyendo fallo terminal.

Uso en pacientes con enfermedad cardiovascular
En pacientes con enfermedad cardiovascular, la dosis inicial se deberá administrar pasado un periodo de 60 segundos.

Monitorización
Al igual que todos los agentes de bloqueo neuromuscu lar, se recomienda la monitorización de la función neuromuscular durante el uso de la especialidad para individualizar los requerimientos de dosis.

INSTRUCCIONES PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN DEL PREPARADO

Las ampollas abiertas se deberían tirar inmediatamente después del uso.
Cualquier resto de BESILATO DE ATRACURIO IN IBSA 10 mg/mL EFG que quede en las ampollas abiertas debe ser desechado.

BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG mantiene estabilidad física y química aceptable a la luz diurna a concentraciones de 0,5 mg/mL y superiores a temperaturas de hasta 30ºC durante:
• 4 horas en perfusión intravenosa de compuesto lactato sódico BP. • 8 horas en inyección Ringer USP; perfusión intrav enosa de glucosa BP 5% p/v; solución de cloruro sódico al 0,18% p/v e perfusión intravenosa de glucosa al 4% p/v BP. • Hasta 24 horas en perfusión intravenosa de cloruro sódico BP.



SOBREDOSIS

Signos
La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principales signos de sobredosificación.

Tratamiento
Es esencial mantener una aireación patente junto c on una ventilación asistida de presión positiva hasta que la respiración espontánea sea adecuada. Se puede re querir sedación total ya que la consciencia no se MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

verá alterada. La recuperación se podrá acelerar por la admi nistración de agent es anticolinesterásicos acompañados por atropina o glicopirrolato, una v ez que esté presente la evidencia de recuperación espontánea.

En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica. Teléfono (91) 562 04 20.

REACCIONES ADVERSAS

Hay informes asociados con el uso de BESILATO DE ATRACURIO INIBSA 10 mg/mL EFG, de rubor cutáneo, hipotensión leve transitoria, o broncoespasm o, que se han atribuido a la liberación de histamina. De forma muy rara, se han registrado reacciones an afilácticas graves en pacientes que reciben la especialidad con uno o más agentes anestésicos.
Se han producido informes escasos de crisis en paci entes en UCIs que han estado recibiendo atracurio simultáneamente con otro agentes farmacológicos. Aunque se han observado crisis en pacientes en UCI que recibieron atracurio, no se han considerado atribui bles a laudanosina o atracurio, incluso después de semanas de perfusión intravenosa prolongada. Esto s pacientes generalmente tuvieron una o más condiciones médicas que predisponían a las crisis (como trauma craneal, edema cerebral, encefalitis viral, encefalopatía hipóxica, uremia). En ensayos clínic os, parece no haber correlación entre la concentración plasmática de laudanosina y la aparición de crisis.
Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte al médico o farmacéutico.


CONSERVACIÓN

Mantener entre 2ºC y 8ºC. Proteger de la luz. No congelar. Se permiten periodos cortos a temperatura de hasta 30ºC pero solo para el transporte o el almace namiento temporal fuera del ambiente frío. Se estima que se podría producir una pérdida de potencia del 8% si se almacena a 30ºC durante un mes.

CADUCIDAD

Este medicamento no debe ser utilizado después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

LOS MEDICAMENTOS DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

TEXTO REVISADO:


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