AMPHOCIL 100 mg
El AMPHOCIL 100 mg es un medicamento fabricado por
Farmatec Investigacion, S.L.,
y autorizado por la AEMPS el 01/08/1999 con el número de registro:
62517.
Contiene 1 principio activo: AMFOTERICINA B.
Ficha
Especialidades
| Cod Nacional |
Espcialidad |
Principios Activos |
Comercializado |
Autorizado |
Revocado |
PVP |
| 764480 | AMPHOCIL 100 mg | Amfotericina B |
Comercializado
| 01/08/1999 | | 238.79 |
| 764498 | AMPHOCIL 100 mg | Amfotericina B |
Comercializado
| 01/08/1999 | | 1968.68 |
Prospecto
PROSPECTO:
AMPHOCIL ®
Anfotericina B
Polvo (dispersión coloidal liofilizada) para preparar una solución para perfusión intravenosa.
Composición por vial:
Principio Activo:
Anfotericina B...................... 100 mg
Otros componentes:
Sulfato sódico de colesterilo, edetato disódico, lactosa monohidrato, trometamina.
Forma farmacéutica y contenido del envase:
Amphocil ®
100 se presenta en forma de polvo (dispersión co loidal liofilizada) para preparar una solución para perfusión intravenosa, en cajas de 1 vial y de 10 viales coteniendo 100 mg de Anfotericina B por vial.
Actividad:
Propiedades farmacodinámicas
La anfotericina B es un antibiótico poliénico macrocilico aislado a partir de cultivos de Streptomyces nodosus. Tiene una alta afinidad por el ergosterol, el principal esterol de las membranas celulares de los hongos, y una menor afinidad por el colesterol, el esterol predominante en las membranas celulares de los mamíferos. La unión Anfotericina B al ergosterol produce la lesión de la membrana citoplasmática del hongo, aumentando la permeabilidad de la membrana y ocasionando finalmente la muerte celular. Las membranas de las células de los mamíferos también c ontienen esteroles, por lo que se ha sugerido que el daño causado por la anfotericina B a las células humanas se produce siguiendo un modo de acción similar al que tiene lugar en las células micóticas. Se c onsidera que Amphocil presenta el mismo modo de acción de la anfotericina B convencional, pero con menor toxicidad.
Amphocil es una nueva formulación de la anfotericina B basada en su afinidad singular por los esteroles. Amphocil es un complejo estable de anfotericina B y sulfato monosódico de colesterol, un metabolito del colesterol de origen natural. La anfotericina B y el sulfato monosódico de colesterol se unen a una proporción casi equimolar para formar micropa rtículas uniformes discoides. Amphocil no es una formulación liposómica, sino una dispersión coloidal de anfotericina B y sulfato sódico de colesterol.
Estudios farmacológicos han indicado que , en general, Amphocil es equivalente in vitro a la anfotericina B convencional frente a una serie de hongos patógenos . Se toleran dosis más el evadas de Amphocil, es decir que generalmente es más eficaz en la e rradicación de infecciones producidas por hongos que la anfotericina B convencional en distintos modelos in vivo.
Propiedades farmacocinéticas
Estudios farmacocinéticos realizados en anim ales demuestran que Amphocil y anfotericina B convencional se distribuyen de ma nera notablemente diferente. Se han observado menores niveles plasmáticos pico de anfotericina B y mayores valores de l área total bajo la curva después del tratamiento con Amphocil, en relación con dosis comparables de anfotericina B convencional. El hallazgo de gado, bazo y médula ósea tras la administración de Amphocil no se acompañó de un aumento de la toxicidad en dichos órganos. Los niveles en riñón, uno de los órganos más sensibles a la toxicidad de la an fotericina B convencional, fueron 4 o 5 veces menores tras el tratamiento con Amphocil y se correlacionaron con una reducción de la nefrotoxicidad, en
CORREO ELECTRÓNICO
C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO 8 Sugerencias_ft@aemps.es 28022 MADRID
comparación con la anfotericina convencional. Las c oncentraciones plasmáticas máximas de anfotericina B fueron menores en los animales tratados con Amphoc il. La semivida terminal fue más larga en los animales tratados con Amphocil debido a la acumulaci ón de anfotericina B en el hígado y a su lenta liberación posterior.
En los pacientes con trasplante de médula ósea tratados con Amphocil a dosis de 0,5 a 8,0 mg/kg/día, se observó un aumento del volumen de distribución (V D) y del aclaramiento plasmático total (Clt) a medida que se incrementaba la dosis. Los valores medios de V D, Clt y semivida terminal con dosis <2,0 mg/kg fueron 2,25 l/kg, 0,0855 l/h/kg y 22,1 h, respectivam ente. Los valores medios con dosis >2,0 mg/kg fueron 3,61 l/kg, 0,116 l/h/kg y 27,2 h, respectiv amente. Las concentraciones máximas de estado de equilibrio alcanzadas con distintas posologías oscilaron entre 658 y 6212 μg/l con dosis de 0,5 a 8,0 mg/kg, respectivamente. No se observaron indicios de acumulación continuada de Amphocil a la dosis de 8,0 mg/kg/día. No se apreció un cambio neto en la función renal a lo largo del tratamiento con Amphocil (de 1 a 108 días, con una mediana de 28 días).
Datos preclínicos sobre seguridad (Propiedades toxicológicas)
Se demostró que Amphocil era en general menos tóxico que la anfotericina B convencional en una serie de estudios realizados administrando dosis agudas y repetidas, con un aumento de 4 a 5 veces en el margen de seguridad. No se observaron toxicidad es específicas tras el tratamiento con Amphocil en relación con la Anfotericina B c onvencional. La nefrotoxicidad se re dujo durante el tratamiento con Amphocil, incluso con dosis 4 a 5 veces mayores que la dosis tóxicas de la anfotericina B convencional. Se apreció la acumulación de anfotericina B en el hígado tras la administración de Amphocil; sin embargo, no se encontraron signos asociados de un aume nto de la hepatotoxicidad en comparación con la anfotericina B convencional. Los ensayos in vivo e in vitro sobre la inducción de mutaciones génicas y cromosómicas resultaron negativos para la anfotericina B. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con la anfotericina B ni con Amphocil. Hasta el momento no hay informes clínicos de carcinogenicidad asociada con la administración de anfo tericina B. En estudios embriofetales en ratas y conejos, a dosis de 2,5 mg/kg/día o superiores, se observó toxicidad en las madres, evidenciada por reducción del aumento de peso y pérdida de apetito. No se produjeron efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal con dosis de hasta 10 mg/kg/día. No existen datos específicos respecto al efecto de Amphocil sobre la fertilidad humana, pero en estudios de toxicidad de hasta 13 semanas de duración (en ratas y perros) administrando dosis múltiples no se observó ningún efecto sobre la histología ovárica ni testicular. Aunque no se dispone de estudios sobre Amphocil, la anfotericina B no se asocia con la aparición de efectos peri o postnatales.
Titular y Fabricante:
Titular: Fabricante:
LABORATORIOS FARMATEC PENN PHARMACEUTICALS LIMITED INVESTIGACIÓN, S.L. Unit 23, Tafarnaubach Industrial Estate C/ París 120 1º 2ª (Tredegar, Gwent) - NP2 3AA 08036 Barcelona Reino Unido
Indicaciones:
Tratamiento de aspergillosis invasiva en pacientes c on insuficiencia renal o toxicidad inaceptable lo que impide el uso de anfotericina B en dosis efectivas y en pacientes donde el anterior tratamiento sistémico antifúngico ha fallado.
Contraindicaciones:
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios
Amphocil no debe administrarse a pacientes con hi persensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes, salvo que, en opinión de su médico, l as ventajas de utilizar Amphocil superen los riesgos de hipersensibilidad.
Precauciones:
Ver apartado Advertencias
Interacciones:
No se han comunicado interacciones entre Amphocil y ot ros fármacos, incluida la ciclosporina. Sin embargo, debe administrarse con precaución en paci entes que están siendo trat ados concominantemente con fármacos que han demostrado su capacidad de inte racción con la anfotericina B convencional, tales como los fármacos nefrotóxicos (aminoglucósidos, ci splatino y pentamidina), los corticosteroides y la corticotropina (ACTH) que pueden aumentar la hipocal cemia y los glucósidos digitálicos, los relajantes musculares y los agentes antiarritmicos, cuyos efectos pueden potenciarse en presencia de hipocalcemia.
No se ha estudiado el empleo de Amphocil con flucito sina. En el caso de la anfotericina B, se ha publicado la existencia de un sinerg ismo entre ésta y la flucitosina, produciendo la anfotericina B un aumento de la toxicidad de la flucitosina al incrementar su captación celular e impedir su excreción renal.
Advertencias:
Pacientes con Insuficiencia renal: En el tratamiento de pacientes sometidos a diális is renal Amphocil debe administrarse solo al final de cada periodo de di álisis. Es conveniente realizar con regularidad un control de los electrolitos séricos, especialmente de potasio y magnesio.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene 2,043 g de lactosa por vial , lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa, galactosemia o insuficiencia de lactasa.
Embarazo y lactancia
Embarazo:
Los estudios toxicológicos de reproducción animal no han puesto de manifiesto signos de daño fetal. Aunque el principio activo, la anfotericina B, se utiliza ampliamente desde hace muchos años sin que hayan manifestado consecuencias patológicas, no se di spone de datos adecuados sobre la seguridad de Amphocil en el embarazo humano. Por consiguien te, se recomienda evitar el empleo de Amphocil durante el período de gestación, a menos que los benefi cios esperados superen el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes:
Se desconoce si la Anfotericina B se excreta en la leche matern a humana. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir la lactancia mientras dure el tratamiento con Amphocil.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.
No procede en la indicación actual o uso esperado.
Uso en ancianos
Se ha tratado un número limitado de pacientes anci anos con Amphocil. Los datos existentes no indican la necesidad de tomar precauciones especiales o de recomendar una posología especifica en estos pacientes.
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Uso en niños
Se ha tratado un número limitado de pacientes pediátricos con Amphocil a dosis diarias (mg/kg) similares a las utilizadas en los adultos. No se han comunicado acontecimientos adversos inhabituales.
Posología:
El tratamiento pude comenzar con una dosis diaria de 1,0 mg/kg de peso corporal, que irá aumentando hasta alcanzar la dosis recomendada de 3,0-4,0 mg /kg según precise. En algunos pacientes se han llegado a alcanzar dosis de 6 mg/kg. La posología debe ajusta rse a las necesidades individuales de cada paciente. La dosis acumulada media en estudios clínicos fue de 3,5g, siendo la mediana de la duración de los tratamientos de 16 días. Un 10% de los pacient es recibieron 13 g o más Amphocil durante un periodo de 27 a 409 días.
Es aconsejable, al igual que al comenzar todo nuevo tratamiento, utilizar una dosis de prueba inmediatamente antes de administrar la primera dosis; se debe administrar durante 10 minutos una pequeña cantidad del fármaco (p. ej. 20 ml de una solución que contenga 0,1 g por litro) y observar cuidadosamente al paciente durante los 30 minutos siguientes.
Amphocil se administra mediante perfusión intravenosa a una velocidad de 1-2mg/kg/hora. Si el paciente experimenta reacciones agudas o no puede tolerar el vol umen de perfusión, puede ampliarse el tiempo de administración. Los pacientes que hayan sufrido con an terioridad reacciones adversas relacionadas con la perfusión pueden ser tratados previamente con p.ej, paracetamol, antihistamínicos, antieméticos.
Uso pediatrico
No es necesario un ajuste de dosis en este grupo de población.
Uso en pacientes de edad avanzada
No es necesario un ajuste de dosis en este grupo de población.
Instrucciones para la correcta administración del preparado:
Amphocil se debe reconstituir añadiendo agua estéril para inyectables, utilizando una jeringuilla estéril y una aguja de calibre 20.
A continuación se debe inyectar rápidamente dentro del vial:
50 mg/vial - 10 ml de agua estéril para inyectables 100 mg/vial -20 ml de agua estéril para inyectables
Agitar el vial suavemente con la mano haciéndolo rota r al mismo tiempo, hasta que el líquido amarillo se haga transparente. Debe tenerse en cuenta que el líquido puede ser opalescente. El líquido de cada vial reconstituido debe contener 5 mg de anfotericina B por ml.
Para la perfusión, diluir hasta obtener una concentr ación final de 0,625 mg/ml mediante la dilución de 1 volumen de Amphocil reconstituido con 7 volúmenes de dextrosa al 5% para inyectables.
No reconstituir el polvo liofilizado con suero salino o soluciones de dextrosa. No añadir suero salino o electrolitos al concentrado reconstituido, ni mezclar con otros fármacos.
Si se administra a través de una vía intravenosa ya ex istente, se debe lavar ésta con dextrosa al 5% para inyectables antes de proceder a la perfusión de Amphocil, o bien utilizar una vía distinta.
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La utilización de una solución diferente a las recome ndadas o la presencia de un agente bacteriostático (p.ej. alcohol bencílico) en la solución puede causar la precipitación de Amphocil.
No se debe utilizar una solución que muestre signos de precipitación o presencia de partículas. Debe practicarse siempre una técnica aséptica estricta duran te el proceso de recons titución y dilución, ya que en el fármaco liofilizado o en las soluciones utilizad as para la reconstitución y dilución no se incluyen conservantes.
Sobredosificación:
En caso de sobredosificación, debe suspende rse la administración de Amphocil, evaluando cuidadosamente la situación clínica del paciente (función renal, hepática y cardíaca, estado hematológico, electrolitos séricos) e instaurando un tratamiento sintomático.
En casos de sobredosis o ingestión accidental de cantidades grandes, acudir a un centro médico inmediatamente o llamar al Servic io de Información Toxicológica tel.: 91 562 04 20 indicando el medicamento y la cantidad ingerida
Reacciones adversas:
En general, el médico debe controlar al paciente en busca de cualquier efecto adverso asociado a la anfotericina B convencional. La aparición de r eacciones adversas no suele impedir la finalización del tratamiento. Deben tomarse precauciones en aquellos casos en los que está indicada la aplicación de dosis elevadas o de un tratamiento prolongado.
Pueden producirse reacciones agudas como fiebre, esc alofríos y rigidez. También se ha publicado la presentación de reacciones anafilactoides, como hipertensión, taquicardia, bromcoespasmo, disnea, hipoxia e hiperventilación. La mayoría de las reacciones agudas se tratan satisfactoriamente reduciendo la velocidad de perfusión y administrando rápidamente an tihistamínicos y corticosteroides adrenales. Los efectos anafilactoides graves pueden requerir la susp ensión del tratamiento con Amphocil y la aplicación de un tratamiento adicional de apoyo (p.ej. adrenalina).
Los estudios clínicos realizados hasta el mome nto han puesto de manifiesto que Amphocil es menos nefrotóxico que la anfotericina B convencional. Lo s niveles séricos de creatinina tienden a mantenerse estables a lo largo del tratamiento, incluso en p acientes con insuficiencia renal. Los sujetos que desarrollaron una insuficiencia renal durante el tratamiento con anfotericina B convencional se estabilizaron o mejoraron al sustituir este fármaco por Amphocil. Los casos de reducción de la función renal imputable a Amphocil fueron escasos. Sin embargo, al igual que con la anfotericina B convencional, es preciso controlar con particular atención la funci ón renal de los pacientes que estén siendo tratados simultáneamente con fármacos nefrotóxicos.
No existen datos que demuestren inequivocamente la inducción de toxicidad hepática por parte de Amphocil. Las variaciones de los niveles de fosfatasa alcalina y bilirrubina fueron infrecuentes.
En ocasiones se observaron variaciones de la coa gulación, trombocitopenia e hipomagnesemia. La anemia, que es solo un efecto adverso muy com ún durante el tratamiento con anfotericina B convencional, se desarrollo sólo en el 2,5% de los pacientes tratados con Amphocil.
Otros efectos adversos registrados fueron náuseas, vómitos, hipertensión, cefalea, dolor de espalda, diarrea y dolor abdominal.
Si observa estas o cualquier otra reacción adver sa no descrita anteriormente consulte a su médico o farmacéutico.
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Conservación:
Los viales no abiertos del material liofilizado tienen un periodo de validez de 24 meses y deben conservarse a menos de 30ºC. Una vez reconstituido, el fármaco debe refrigerarse a 2-8ºC y utilizarse dentro de las 24 horas siguientes. No se debe congelar. Después de su dilución con dextrosa al 5% para inyectables, la perfusión debe conservarse en fri gorífico (2-8ºC) y utilizarse antes de 24 horas. Deben desecharse los viales utilizados parcialmente.
Caducidad:
Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Otras presentaciones:
AMPHOCIL ®
50. Viales de 50 mg de Anfotericina B/vial.
Con receta médica
LOS MEDICAMENTOS DEBEN MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Texto revisado:
MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios